自上海同濟(jì)大學(xué)、加州大學(xué)圣地亞哥分校、第二軍醫(yī)大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員，發(fā)現(xiàn)了腺鱗狀細(xì)胞癌（adenosquamous carcinoma，ASC）常見(jiàn)的一種突變基因，這是這種罕見(jiàn)但特別致命的胰腺癌形式的第一個(gè)已知獨(dú)特分子標(biāo)記。研究結(jié)果發(fā)布在5月25日的《自然醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）雜志上。

    上海同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院的陸琰君(YanJun Lu)教授和加州大學(xué)圣地亞哥分校的iles F. Wilkinson教授是這篇論文的共同通訊作者。陸琰君教授的主要研究方向?yàn)槟[瘤的分子生物學(xué)，腫瘤相關(guān)基因與細(xì)胞周期調(diào)控；腫瘤信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑等相關(guān)的轉(zhuǎn)化性研究。

    胰腺癌是最致命且難治的癌癥之一，生存率極低，因此被稱為“癌中之王”。在美國(guó)胰腺癌是第四位的癌癥相關(guān)死亡原因，每年大約有45,220例**病例，導(dǎo)致超過(guò)38,400人死亡。并且這兩項(xiàng)數(shù)字還在增長(zhǎng)。中國(guó)內(nèi)地的胰腺癌發(fā)病率也在逐年上升，近二十年增長(zhǎng)了四倍。腺鱗狀細(xì)胞癌是一種不常見(jiàn)的胰腺癌形式，然而相比于較常見(jiàn)的形式其通常具有更差的預(yù)后。

    Wilkinson教授說(shuō)：“自一個(gè)多世紀(jì)前首次描述這些侵襲性的腫瘤以來(lái)，對(duì)于胰腺鱗狀細(xì)胞癌的認(rèn)識(shí)進(jìn)展甚微。其中一個(gè)問(wèn)題是要鑒別出這類腫瘤獨(dú)有的突變。”

    在這篇文章中，研究人員報(bào)告稱發(fā)現(xiàn)ASC胰腺腫瘤具有UPF1基因的體細(xì)胞突變，UPF1基因與稱之為無(wú)義介導(dǎo)的mRNA降解(nonsense-mediated mRNA decay，NMD）的一種高度保守RNA簡(jiǎn)介信號(hào)通路有關(guān)。這是第一個(gè)已知的人類腫瘤NMD基因遺傳變異范例。

    NMD具有兩個(gè)主要的作用。第一，細(xì)胞利用它來(lái)作為質(zhì)量控制機(jī)制消除錯(cuò)誤信使RNA(mRNA)——這些分子幫助將遺傳信息轉(zhuǎn)錄為生命必需的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)。第二，它降解一組特異的正常mRNAs,其中一些mRNAs編碼了促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、遷移和生存的蛋白質(zhì)。腫瘤中喪失NMD有可能“釋放了這些分子的剎車，由此推動(dòng)了腫瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)散，”Wilkinson說(shuō)。