1 七情學(xué)說與心理應(yīng)激的相似性

    1.1 中醫(yī)學(xué)的基本特點就是整體觀念，認(rèn)為人是一個有機(jī)整體，重視人體內(nèi)部以及人與外界環(huán)境之間的協(xié)調(diào)統(tǒng)一。七情學(xué)說強(qiáng)調(diào)情志與臟腑之間依靠氣機(jī)正常升降而產(chǎn)生的統(tǒng)一協(xié)調(diào)，認(rèn)識到情志與臟腑氣機(jī)之間任何一個方面出現(xiàn)異常，均可以導(dǎo)致疾病的發(fā)生。應(yīng)激理論則適應(yīng)了生物—心理—社會醫(yī)學(xué)模式的需要而迅速發(fā)展起來，神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)構(gòu)成的應(yīng)激中介機(jī)制將應(yīng)激源（生活事件）與最終的心理生理反應(yīng)聯(lián)系在一起。

    1.2 七情學(xué)說與應(yīng)激理論均認(rèn)同七情與應(yīng)激具有積極與消極兩方面的作用。七情是人們對外界刺激產(chǎn)生的正常情緒體驗，能夠促進(jìn)臟腑功能協(xié)調(diào)和機(jī)體對外界環(huán)境的適應(yīng)；當(dāng)情志過于強(qiáng)烈持久，超過了人體心理生理的承受能力時，則會損傷機(jī)體，造成陰陽失衡、臟腑精氣虛衰而產(chǎn)生病變。應(yīng)激則是個體對變化著的內(nèi)外環(huán)境所做的一種適應(yīng)，是機(jī)體提高警覺系統(tǒng)以應(yīng)付可能的威脅與挑戰(zhàn)的防御反應(yīng)。適度應(yīng)激可以提高機(jī)體的適應(yīng)及應(yīng)對能力，而積極應(yīng)激，強(qiáng)烈、持久的應(yīng)激則會使體內(nèi)的穩(wěn)態(tài)打破，形成消極應(yīng)激，波及多個系統(tǒng)及易感內(nèi)臟，導(dǎo)致疾病。可見七情與應(yīng)激都強(qiáng)調(diào)一個內(nèi)環(huán)境的平衡。

    2 怒致病與心理應(yīng)激的相關(guān)性

    盡管中醫(yī)學(xué)中沒有“心理應(yīng)激”這一概念，但中醫(yī)藏象及七情學(xué)說很早就認(rèn)識到不良的環(huán)境或精神刺激與疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。心理應(yīng)激理論與中醫(yī)情志內(nèi)傷理論在理論框架與對發(fā)病原理的認(rèn)識上存在一致性，周萍等認(rèn)為中醫(yī)情志致病與現(xiàn)代心理應(yīng)激理論在認(rèn)識方法上有很大的相同之處，其扼要模式S-R（S：外界刺激，R：人體心理性的、生理性的多層次的反應(yīng)）是一致的；從中醫(yī)角度而言，機(jī)體調(diào)節(jié)應(yīng)激反應(yīng)的核心臟腑是肝。嚴(yán)燦等則認(rèn)為應(yīng)激理論與中醫(yī)學(xué)陰陽氣血、臟腑機(jī)能平衡的整體觀高度一致，肝主疏泄的功能更是在機(jī)體心理應(yīng)激中起決定作用。肝在志為怒，負(fù)性生活事件是怒致病的始發(fā)因素，所以怒致病與心理應(yīng)激之間必然存在一定的相關(guān)性。

    2.1 病理機(jī)制的相通性

    怒致病的病理機(jī)制?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為怒主要是通過引起神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的失調(diào)而致病的。憤怒情緒發(fā)生時，激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，引起交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮；內(nèi)分泌系統(tǒng)被激活，血中腎上腺皮質(zhì)激素、腎素血管緊張素、甲狀腺素、胰高血糖素、垂體后葉激素分泌增加，這些激素對肝臟和其它一些器官都有影響，從而引發(fā)了一系列的病癥。

    心理應(yīng)激的生物學(xué)機(jī)制。Vuitton等學(xué)者提出心理應(yīng)激與疾病的關(guān)系是一系列連鎖的過程——緊張性刺激、對應(yīng)激刺激的反應(yīng)、神經(jīng)內(nèi)分泌的改變、免疫應(yīng)答失調(diào)、疾病的發(fā)生。嚴(yán)燦等結(jié)合中醫(yī)基礎(chǔ)理論及相關(guān)研究進(jìn)展，將現(xiàn)代心理應(yīng)激理論引入中醫(yī)理論的研究中，從臟腑學(xué)說提出，任何形式的應(yīng)激首先是影響了機(jī)體的正常氣機(jī)。肝失疏泄所致生理病理改變的發(fā)生發(fā)展在一定程度上也是一種病理性的心理應(yīng)激反應(yīng)。所謂“疏泄”與調(diào)節(jié)心理應(yīng)激反應(yīng)過程中的中樞與外周多種神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、激素以及酪氨酸羥化酶的變化有關(guān)。心理應(yīng)激的物質(zhì)基礎(chǔ)是神經(jīng)一內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)（NIM）網(wǎng)絡(luò)，有學(xué)者通過對中醫(yī)肝臟象及證候的有關(guān)研究得出：肝的實證和虛證都表現(xiàn)出不同程度的神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂，肝的疏泄功能也存在著一定的NIM網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)機(jī)制，其中樞神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制在整體上與調(diào)節(jié)下丘腦——垂體——腎上腺軸有關(guān)，具體而言，可能與調(diào)節(jié)慢性心理應(yīng)激反應(yīng)（情志活動異常）過程中中樞多種神經(jīng)遞質(zhì)及其合成酶、神經(jīng)肽、激素、環(huán)核苷酸系統(tǒng)以及即刻早期基因los蛋白表達(dá)等的變化有關(guān)。因此，心理應(yīng)激反應(yīng)已成為研究怒致病生物學(xué)機(jī)制的一個很好的切入點。

    2.2 怒致病動物模型的制備

    基于怒致病和心理應(yīng)激的相關(guān)性，運(yùn)用心理應(yīng)激制作怒的動物模型已是現(xiàn)代模型的發(fā)展趨勢，并且目前此領(lǐng)域已經(jīng)取得了很大的進(jìn)展。如劉曉偉等參考了Breuer的方法，對成年雄性大鼠利用入侵成功制作怒的動物模型。岳文浩使用刺激貓怒吼中樞的方法誘發(fā)貓的怒反應(yīng)，對怒傷肝機(jī)制進(jìn)行研究。陳小野等用自制的頸部枷鎖模具影響大鼠日間理毛、撓癢等活動，從而引起大鼠情志變化；而喬明琦等用“擇時擠壓造模法”制作以急躁易怒、月經(jīng)前加重的經(jīng)前期綜合征肝氣逆證獼猴模型，利用和人類情緒變化極其相似、具有豐富表情和行為的靈長類動物進(jìn)行造模，為中醫(yī)情志研究提供更為理想的動物模型。

    運(yùn)用心理應(yīng)激方法研制中醫(yī)證候動物模型具有創(chuàng)傷性少的優(yōu)點，既克服了之前中醫(yī)證候動物中過多使用化學(xué)藥物導(dǎo)致的偏差，又能與中醫(yī)傳統(tǒng)的情志、勞倦、飲食等致病因素相吻合，特別是情志病本身的特點決定了其動物模型的復(fù)制是很困難的，再加上中醫(yī)學(xué)的證候特點要求就更加困難。因此，借助現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的應(yīng)激理論和方法復(fù)制情志動物模型已是現(xiàn)代模型的發(fā)展趨勢。

    3 問題與展望

    從現(xiàn)代應(yīng)激理論入手，結(jié)合中醫(yī)的臟象理論和七情學(xué)說，研究“氣”和“氣機(jī)”的內(nèi)涵，探討中醫(yī)證候及臟象的本質(zhì)。同時要考慮不同的應(yīng)激反應(yīng)會有不同的神經(jīng)內(nèi)分泌的改變和不同的病理變化，在明確所采用的應(yīng)激模型的基本生理病理變化的基礎(chǔ)上進(jìn)行中醫(yī)藥的研究，促進(jìn)中醫(yī)對怒所致疾病的辨證及治療的量化、標(biāo)準(zhǔn)化。采用循證醫(yī)學(xué)的理論和臨床流行病學(xué)的研究方法，對處于心理應(yīng)激狀態(tài)的人群或具有精神性障礙的人群中進(jìn)行屬于中醫(yī)肝病證候的調(diào)查，尋找中醫(yī)肝病證候在此類病癥中的分布規(guī)律，并借助于中醫(yī)體質(zhì)理論，在細(xì)胞、分子等不同層次上揭示證候形成的物質(zhì)基礎(chǔ)，從而為進(jìn)一步揭示肝主疏泄，調(diào)暢情志功能的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制提供科學(xué)的依據(jù)。在動物模型方面，可病證結(jié)合制備模型，并建立量化評價標(biāo)準(zhǔn)。同時由于情緒反應(yīng)是復(fù)雜的，導(dǎo)致應(yīng)激反應(yīng)的因素不可能像中醫(yī)七情致病理論那樣對七情與五臟的相關(guān)性作出嚴(yán)密的區(qū)分，所以如何在實驗動物身上體現(xiàn)出某一具體情緒改變所致的特定病理變化，還是具有相當(dāng)難度的，這一領(lǐng)域還需要進(jìn)一步的突破與創(chuàng)新。

    怒致病與心理應(yīng)激的研究顯示了中西醫(yī)學(xué)在神經(jīng)——精神這一高層次領(lǐng)域中的密切溝通合作和優(yōu)勢互補(bǔ)，它不僅為中醫(yī)不同臟腑功能本質(zhì)和證候機(jī)理研究提供了新的思路和技術(shù)方法，而且符合醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變及社會發(fā)展對健康的新的要求，具有很大的發(fā)展空間和良好的發(fā)展前景。