目前慢性腎臟?。╟hronic kidney disease,CKD)的人數(shù)正在持續(xù)增長,而且慢性腎臟?。–KD)患者的低生存率令人擔(dān)憂,這一患者群的低生存率很大程度上是由于過早出現(xiàn)的心血管疾病(CVD)、腦血管疾病和周圍血管疾病。特別是在CVD的研究過程中發(fā)現(xiàn)慢性腎臟?。–KD)患者應(yīng)被視為易患心血管疾病的具有最高危險因素的人群。對疾病的研究表明血脂異常既是CVD的獨立危險因素,也是加速慢性腎臟?。–KD)進展并且影響慢性腎臟?。–KD)預(yù)后的獨立危險因素,對血脂異常進行干預(yù)是慢性腎臟?。–KD)防止中不可缺少的措施。
慢性腎臟?。–KD)患者常見的脂代謝異常是甘油三酯增高、高密度脂蛋白膽固醇降低和低密度脂蛋白膽固醇水平增高,其他還包括載脂蛋白B增高和載脂蛋白A 1降低,腎病綜合征患者可能還具有增高的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),大部分輕度慢性腎臟?。–KD)患者往往表現(xiàn)為正常低密度脂蛋白水平、高密度脂蛋白膽固醇降低和甘油三酯增高。血脂異常本身是否導(dǎo)致腎臟疾病進展或腎功能損害和蛋白尿是否與腎臟疾病進展和血脂異常有關(guān)目前有許多不確定因素。一系列研究證實血脂異常可以加重慢性腎臟?。–KD)患者的腎功能衰竭進展并且慢性腎臟病的進展和高脂血癥之間具有一定的聯(lián)系。
慢性腎臟?。–KD)增加與心血管疾病的風(fēng)險,目前在無慢性腎臟?。–KD)患者進行隨機試驗的Meta分析表明應(yīng)用他汀類藥物治療能夠降低冠心病事件、缺血性中風(fēng)等心血管病事件。大多數(shù)情況下腎小球濾過率正常的患者心血管病的原因通常是動脈粥樣硬化,他汀類藥物治療對心血管事件影響與腎功能無關(guān)。但是當(dāng)是eGFR低于30ml/min/1.73 m2時,不同的心血管病理表現(xiàn)如血管硬化和鈣化、器質(zhì)性心臟病等有助于增加心衰和心律失常的風(fēng)險。在這種情況下隨著腎功能損害他汀類藥物降脂治療是否仍然有效是一個廣泛關(guān)注的關(guān)鍵的問題。
SHARP(Study of Heart and Renal Protection)試驗的目的是在9000多個慢性腎臟病患者中評估降低低密度脂蛋白膽固醇的安全性和有效性。SHARP試驗沒有應(yīng)用大劑量辛伐他汀,但是為了取得較好的療效SHARP試驗使用每天20毫克辛伐他汀聯(lián)合每天10毫克依澤麥布(膽固醇吸收抑制劑)。該方案的生化療效和耐受性在UK-HARP試驗研究中被證實。
研究的最終結(jié)果顯示平均隨訪4.9年隨機分配到依澤麥布/辛伐他汀組患者與安慰劑組相比動脈粥樣硬化事件減少了17%。這一結(jié)果與以前的他汀類藥物試驗在其他人群的研究結(jié)果一致。同時SHARP試驗表明降脂治療可以減少慢性腎臟病(CKD)患者冠心病和缺血性中風(fēng)的發(fā)生。SHARP試驗對他汀類藥物在慢性腎臟病(CKD)患者的安全性和耐受性的研究中表明他汀類藥物有沒有增加肌病、肝臟疾病、膽道疾病、癌癥或死亡的風(fēng)險??傮w而言,從SHARP試驗的研究結(jié)果表明他汀類藥物對慢性腎臟病(CKD)患者甚至透析患者都可能是有益的,可以減少心血管病事件的發(fā)生。此外,對那些之前患有冠心病的腎臟病患者他汀類降脂治療可能會獲益更大,雖然SHARP試驗不包括這一人群,但其絕對的風(fēng)險高出兩至三倍甚至更大。
總之,SHARP試驗有力的證實了他汀類藥物治療在慢性腎臟病(CKD)甚至已經(jīng)維持性透析的患者這一心血管疾病高危人群中是值得推薦和廣泛應(yīng)用的。
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