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乙肝相關(guān)性肝癌免疫逃逸機(jī)制被揭示

2012-04-25 08:56 閱讀:1312 來源:健康報 責(zé)任編輯:申瓊鶴
[導(dǎo)讀] 肝癌患者的自體免疫細(xì)胞是如何喪失消滅腫瘤細(xì)胞的能力?肝癌細(xì)胞是如何逃脫免疫細(xì)胞的攻擊?日前,武漢協(xié)和醫(yī)院王國斌教授研究組揭示了新的肝癌免疫逃逸的分子機(jī)制。國際著名學(xué)術(shù)期刊、美國肝臟病學(xué)會刊《肝臟病學(xué)》(影響因子10.885)在線發(fā)表了其研究論文

    肝癌患者的自體免疫細(xì)胞是如何喪失消滅腫瘤細(xì)胞的能力?肝癌細(xì)胞是如何逃脫免疫細(xì)胞的攻擊?日前,武漢協(xié)和醫(yī)院王國斌教授研究組揭示了新的肝癌免疫逃逸的分子機(jī)制。國際著名學(xué)術(shù)期刊、美國肝臟病學(xué)會刊《肝臟病學(xué)》(影響因子10.885)在線發(fā)表了其研究論文。

    在人體正常的免疫狀態(tài)下,肝臟組織中的枯否細(xì)胞通過激活具有免疫功能的T細(xì)胞,抑制肝癌細(xì)胞的增殖,好比一把“手槍”(枯否細(xì)胞)射出“子彈”(T細(xì)胞)命中“目標(biāo)”(肝癌細(xì)胞)。然而,肝癌患者體內(nèi)的癌細(xì)胞卻能逃避T細(xì)胞的殺傷。如何解釋肝癌細(xì)胞免疫逃逸機(jī)制,尋找更為有效的治療靶標(biāo),成為科學(xué)家亟待解決的難題。

    經(jīng)過近3年研究,武漢協(xié)和醫(yī)院王國斌教授研究組與美國密歇根大學(xué)鄒偉平教授合作,發(fā)現(xiàn)了肝癌細(xì)胞逃避T細(xì)胞的真相。他們的實(shí)驗(yàn)表明:有乙肝病史的肝癌患者體內(nèi),枯否細(xì)胞表達(dá)Galectin-9陽性信息,Th1細(xì)胞(T細(xì)胞的一種)表現(xiàn)Tim-3陽性信息,這兩種信息的結(jié)合,阻止了Th1細(xì)胞的增殖,導(dǎo)致了T細(xì)胞喪失了攻擊肝癌細(xì)胞的功能,肝癌細(xì)胞增殖加快,將使患者疾病惡化進(jìn)程加速。

    那么,是什么導(dǎo)致“手槍”和“子彈”不能正常發(fā)射,殺死腫瘤細(xì)胞呢?原來,肝癌微環(huán)境內(nèi),一種叫IFN-γ的干擾素誘導(dǎo)了枯否細(xì)胞高表達(dá)Galectin-9陽性信息,而慢性乙肝感染促進(jìn)了Th1細(xì)胞表達(dá)Tim-3陽性信息。王國斌說,如果阻斷枯否細(xì)胞和Th1細(xì)胞間的Galectin-9/Tim-3通路,即可恢復(fù)T細(xì)胞的抗腫瘤功能。


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