雙側(cè)海馬注射Cre-dependent YFP AAV 綠**域?yàn)镃A2區(qū)

    長(zhǎng)久以來(lái)，科學(xué)家認(rèn)為海馬這一位于大腦顳葉的結(jié)構(gòu)對(duì)我們?nèi)粘Ｉ钪械挠洃浤芰哂兄匾绊懀缥覀兊纳钪谐霈F(xiàn)過(guò)哪些人，發(fā)生過(guò)什么事，何時(shí)何處發(fā)生等等。最近的研究顯示，海馬的不同區(qū)域具有不同的分工。比如齒狀回負(fù)責(zé)區(qū)分相似的環(huán)境，而CA3則賦予我們根據(jù)零星線索回憶的能力，CA1區(qū)與各種形式的記憶均有關(guān)。

    “然而，對(duì)于夾在CA1和CA3區(qū)中間、體積相對(duì)較小的CA2區(qū)，我們對(duì)其功能仍是一知半解。”主要研究者Steven A. Siegelbaum博士指出。先前曾有研究顯示，CA2或與社交記憶有關(guān)，因?yàn)樵搮^(qū)有高水平的抗利尿激素受體表達(dá)，而抗利尿激素與性驅(qū)動(dòng)、連結(jié)及其他社交行為相關(guān)。
 

    紫色為CA2神經(jīng)元失活（CA2-TeNT）的小鼠

    與新同伴的互動(dòng)時(shí)間反而短于原先已熟悉的小伙伴

    為了進(jìn)一步了解這一腦區(qū)的功能，研究者建立了小鼠轉(zhuǎn)基因模型，這一模型中，小鼠的CA2神經(jīng)元可被選擇性地抑制。當(dāng)這些神經(jīng)元被抑制時(shí)，研究者對(duì)小鼠進(jìn)行了一系列的行為測(cè)試。“這些小鼠開(kāi)始表現(xiàn)得相當(dāng)正常，直到我們開(kāi)始考察社交記憶。”研究第一作者Frederick L. Hitti博士稱，他也是轉(zhuǎn)基因小鼠模型的制作者。“一般來(lái)說(shuō)，小鼠對(duì)于他們從未見(jiàn)過(guò)的同伴總是興致盎然，充滿好奇，它們?cè)谔讲槟吧∈笊砩纤ǖ臅r(shí)間多于已經(jīng)熟悉的同伴。但在我們的研究中，CA2區(qū)失活的小鼠對(duì)陌生及熟悉小鼠并無(wú)偏好。”

    在兩項(xiàng)***的、對(duì)新奇事物的識(shí)別測(cè)試中，CA2失活的小鼠對(duì)它們之前沒(méi)有見(jiàn)過(guò)的新奇事物表現(xiàn)出正常的喜好，說(shuō)明他們?cè)诳傮w上并不缺乏對(duì)于新事物的興趣。在另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，鑒于嗅覺(jué)對(duì)小鼠社交的重要性，研究者試圖探尋小鼠由于嗅覺(jué)缺失造成社交記憶下降的可能性。事實(shí)證明，這些小鼠的社交/非社交嗅覺(jué)并無(wú)異常。

    對(duì)于人類而言，關(guān)于海馬與社交記憶有關(guān)的一個(gè)著名案例是Henry Molaison.1953年，此君為治療嚴(yán)重癲癇而被切除了相當(dāng)一部分的海馬結(jié)構(gòu)，此后，他再也無(wú)法形成關(guān)于人的記憶。研究者還發(fā)現(xiàn)，局限于海馬的損害同樣影響嚙齒類動(dòng)物及人類的社交記憶。

    “若干神經(jīng)精神障礙均與社交行為的變化有關(guān)。我們的研究提示，CA2功能障礙或與這些行為改變有關(guān)。”Siegelbaum博士稱。這一論點(diǎn)的證據(jù)是，精神分裂癥及雙相障礙患者CA2抑制性神經(jīng)元數(shù)量較常人下降，而自閉癥同樣與抗利尿激素信號(hào)傳導(dǎo)有關(guān)。因此，CA2或?qū)⒊蔀橹委熒缃徽系K新的靶點(diǎn)。