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子宮內(nèi)膜癌-北京大學人民醫(yī)院婦產(chǎn)科
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子宮內(nèi)膜癌(endometrial carcinoma)
北京大學人民醫(yī)院婦產(chǎn)科
魏麗惠
子宮內(nèi)膜癌的流行病學
子宮內(nèi)膜癌是常見婦科惡性腫瘤,
僅次于子宮頸癌
2003年40100 新病例;
死亡6800/USA
子宮內(nèi)膜癌分為兩型
I 型:雌激素依賴型,約占子宮內(nèi)膜癌80%。
發(fā)生在絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)期婦女、
伴有子宮內(nèi)膜不典型增生、分期早、進展慢。
主要為子宮內(nèi)膜腺癌
Ⅱ型:非激素依賴型,占10%。
發(fā)生在絕經(jīng)后,
伴有萎縮性內(nèi)膜,分化差,侵襲性強。
包括:漿乳癌、透明細胞癌、腺鱗癌等。
與大量雌激素**有關,HRT、肥胖、無排卵。
子宮內(nèi)膜增生與子宮內(nèi)膜癌的關系
正常子宮內(nèi)膜周期性再生、分化、剝脫,依賴女性激素作用。
子宮內(nèi)膜由無對抗的雌激素**所引起:長期受雌激素**、缺乏孕激素引起增生;
單用雌激素一年,20%子宮內(nèi)膜增生;
內(nèi)膜增生以腺體病變?yōu)橹鳌橛猩倭块g質(zhì)病變,少數(shù)可以發(fā)展成癌。其特征為腺體形狀、大小不規(guī)則,腺體/間質(zhì)比例升高。
伴有細胞學不典型性的內(nèi)膜增生??砂l(fā)展為子宮內(nèi)膜癌。
內(nèi)膜增生與內(nèi)膜癌
不伴有不典型增生的單純增生極少進展為子宮內(nèi)膜癌。
伴不典型增生復雜性增生容易進展為癌。
核異形性的存在是最值得注意的特征。
不典型增生進展為癌比無不典型增生高10倍(23% 和1.6%)。
內(nèi)膜增生與內(nèi)膜癌
單純增生、復合增生為良性病變,絕大部分預后好,僅有少部分可在10 年左右發(fā)展為癌
單純增生 隨訪15年1%可發(fā)展為癌
80%病變可自然消退
復合增生 隨訪13年,3%可發(fā)展為癌,
83% 消退,經(jīng)孕激素治療85% 可逆轉
非典型增生的病理分級與癌:
輕-15%;中-24%;重-45%
對孕激素治療反應
發(fā)病機理
雌激素是突變誘導劑。
雌激素可誘導分裂**細胞分裂和器官生長。這一效應似通過**cyclin D轉錄基因、原癌基因、生長因子和生長因子受體起作用。
雌激素可能影響多種基因表達,導致子宮內(nèi)膜增生發(fā)展中的細胞信號改變。
P53與雌激素關系不大。在內(nèi)膜增生中不存在,但在20%的內(nèi)膜癌中可見,在漿液性內(nèi)膜腫瘤,高達90% 。
子宮內(nèi)膜漿液性腫瘤由萎縮的子宮內(nèi)膜發(fā)展而來,對雌、孕激素無反應者,幾乎均有P53基因突變,
子宮內(nèi)膜癌與基因
癌基因 K-ras基因突變:子宮內(nèi)膜癌中36.4%,其基因突變率存在種族差異 。
抑癌基因PTEN突變率:子宮內(nèi)膜癌中為23%,
PTEN表達缺失率:
ER(+)/PR(+)癌組織中高,
ER(-)/PR(-) 癌組織中低。
P53突變與腫瘤組織類型有關,在子宮內(nèi)膜樣癌的發(fā)生率為10%,而在漿液性腺癌中則高達90%。
子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的高危因素
年齡分布
絕經(jīng)后50~59歲婦女最多;
60%絕經(jīng)后, 30%絕經(jīng)前;
高發(fā)年齡58歲,中間年齡61歲;
40歲以下患者僅占2% – 5%;
25歲以下患者極少 。
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