在2012CSCO頭頸部腫瘤論壇上，華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院胡國(guó)清教授從鼻咽癌主要靶點(diǎn)EGFR、VEGF和COX-2談分子靶向藥物在鼻咽癌治療現(xiàn)狀和面臨的挑戰(zhàn)。

    1） EGFR信號(hào)通路在鼻咽癌的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，其中80%以上鼻咽癌中EGFR呈過度表達(dá)（低于頭頸腫瘤），且其表達(dá)升高與鼻咽癌不良預(yù)后密切相關(guān)。目前，TKI（酪氨酸激酶抑制劑）和單抗都應(yīng)用于治療晚期鼻咽癌。

    多項(xiàng)Ⅱ期研究結(jié)果均證實(shí)，EGFR-TKI（如吉非替尼、厄洛替尼）對(duì)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的療效甚微，除臨床試驗(yàn)以外，不推薦用于鼻咽癌的臨床治療。

    對(duì)于經(jīng)過多次含鉑方案化療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌，西妥昔單抗聯(lián)合卡鉑有一定的臨床效果但副反應(yīng)較重，50%的病人出現(xiàn)3-4級(jí)毒副反應(yīng)。

    中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院放射治療科盧泰祥教授在ASCO2012壁報(bào)展示了“西妥昔單抗和調(diào)強(qiáng)放射治療聯(lián)合同步化療治療鼻咽癌的開放多中心臨床研究”（簡(jiǎn)稱ENCORE研究）。該研究證實(shí)，西妥昔單抗聯(lián)合調(diào)強(qiáng)化療（IMRT）和順鉑方案治療鼻咽癌，局部控制率及總生存均取得較好療效；聯(lián)合方案安全性和耐受性良好，4級(jí)不良事件罕見；聯(lián)合方案的長(zhǎng)期結(jié)果仍有待隨訪觀察，并由Ⅲ隨機(jī)臨床研究來證實(shí)。胡教授指出，西妥昔單抗聯(lián)合同步放化療有望成為局部晚期鼻咽癌治療新選擇。

    2）VEGF在鼻咽癌患者呈過表達(dá)為40%-70%，與較高的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率和總生存率降低密切相關(guān)；VEGF表達(dá)與血管生成和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，這也是可能導(dǎo)致遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)增加。

    貝伐單抗治療鼻咽癌的一項(xiàng)多中心臨床研究結(jié)果，盡管2年總生存有所提高，但不能完全歸于貝伐單抗；且由于入組例數(shù)相對(duì)小，此方案尚需Ⅲ期臨床證實(shí)。

    3） COX-2在鼻咽癌中過表達(dá)為43%-75%，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和不良預(yù)后密切相關(guān)。

    基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，塞來昔布可抑制鼻咽癌細(xì)胞增殖，呈時(shí)間和濃度依賴性，還可抑制鼻咽癌細(xì)胞侵襲，提高放療敏感性，但其分子機(jī)制尚不明確。

    最后，胡教授總結(jié)如下：

    1）吉非替尼和厄洛替尼治療轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)性鼻咽癌無效，不推薦用于臨床實(shí)踐；

    2）西妥昔單抗聯(lián)合卡鉑治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌有有一定臨床效果，但副反應(yīng)相對(duì)較大；

    3）西妥昔單抗+順鉑（DDP）同步放療治療局部晚期鼻咽癌模式顯示出一定希望；

    4）尼妥珠單抗+DDP同步放療治療局部晚期鼻咽癌有一定臨床效果，副反應(yīng)可耐受（Ⅲ期臨床研究進(jìn)行中）；

    5）塞來昔布+DDP同步放療治療局部晚期鼻咽癌顯示出一定希望，但有待進(jìn)一步研究。