您所在的位置:首頁(yè) > 肝病科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 【盤點(diǎn)】2014年丙肝研究擷萃:肝移植后HCV復(fù)發(fā)的防止
在肝移植時(shí)有病毒血癥的患者,HCV復(fù)發(fā)是普遍的,并且與移植物和患者生存率降低有相關(guān)性。事實(shí)上,HCV感染復(fù)發(fā)是HCV感染肝移植患者移植物失活和死亡率的最常見原因?;诟蓴_素抗病毒治療方案,包括利用蛋白酶抑制劑,移植后的耐受性很差,SVR率比非移植患者更低。今年AASLD會(huì)議上的演講提供了在這種情況下新型預(yù)防和治療方案的見解。
ABT-450/r/Ombitasvir 和Dasabuvir 加利巴韋林
同時(shí)發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上的研究中,Mantry和他的同事[24,25]檢驗(yàn)了ABT-450/r/OMB 和DAS加RBV的全口服24周3D方案治療34例非肝硬化肝移植患者的安全性和有效性。復(fù)發(fā)HCV基因1型感染的肝移植患者使用無(wú)IFN 3D/RBV方案達(dá)到較高的SVR率(97%);藥物的耐受性普遍良好,藥物相互作用是可控的。
肝移植背景下應(yīng)用Simeprevir/索非布韋治療基因1型HCV
Aqel和他的同事[26]報(bào)道了美國(guó)三大肝移植中心使用SMV/SOF聯(lián)合方案治療127例患者的累積經(jīng)驗(yàn)。所有患者在12周時(shí)均為HCV RNA陰性,沒(méi)有發(fā)現(xiàn)治療后復(fù)發(fā)。這些藥物對(duì)于這些難治性患者群體的耐受性良好,這些患者中大多數(shù)患有肝硬化,對(duì)基于IFN治療不適用、既往不耐受或無(wú)反應(yīng)。沒(méi)有肝功能失代償發(fā)作記錄。
肝移植后應(yīng)用索非布韋/Simeprevir治療基因1型HCV
Pungpapong及其同事[27]報(bào)道了應(yīng)用SOF/ SMV有或無(wú)RBV治療HCV基因1型肝移植患者12周的病毒學(xué)反應(yīng)、安全性和耐受性。這種全口服抗病毒藥方案的耐受性良好,并產(chǎn)生優(yōu)異的治療時(shí)病毒學(xué)反應(yīng)。
應(yīng)用索非布韋/Daclatasvir治療肝移植術(shù)后HCV復(fù)發(fā)
SOF和DCV具有高屏障性,與免疫抑制劑缺乏相互作用,并且具有良好的安全性。在一項(xiàng)單組、開放標(biāo)簽、無(wú)干擾素初步研究中,55例肝移植后復(fù)發(fā)性HCV感染(任意基因型)患者接受SOF(400 mg)和DCV(60 mg),每日一次,治療24周。[28]經(jīng)過(guò)2周、4周和8周治療,病毒學(xué)應(yīng)答率分別為17%、50%和85%.沒(méi)有急性或慢性排斥反應(yīng)的發(fā)作。SOF/DCV治療的耐受性良好。
Ledipasvir/索非布韋聯(lián)合利巴韋林治療移植后復(fù)發(fā)
Reddy及其同事[29]評(píng)估了LDV/SOF聯(lián)合RBV治療223例移植后復(fù)發(fā)性HCV(基因型1和4)患者平均4,4年的安全性和療效。 使用LDV/SOF/RBV的耐受性良好,具有較高的療效。初步數(shù)據(jù)顯示治療12周和24周之間沒(méi)有明顯差異。最常見的不良反應(yīng)為乏力、貧血、頭痛和惡心。
纖維化膽汁淤積性肝炎
纖維化膽汁淤積性肝炎是肝移植后HCV復(fù)發(fā)的一種罕見但嚴(yán)重的形式。Leroy和他的同事[30]評(píng)估了在這種情況下使用SOF和基于DCV方案的療效和耐受性。在第12周時(shí)肝酶(谷丙轉(zhuǎn)氨酶和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶)正?;谋嚷史謩e為76%和52%.在1周時(shí)平均血清膽紅素水平從6.0 mg/dL下降到3.6 mg/dL,在2周時(shí)降至2.6 mg/dL.在 12周時(shí),90%的患者膽紅素水平低于2 mg/dL.在第12周時(shí)觀察到71%的患者有完全臨床反應(yīng)(無(wú)腹水和膽紅素<2 mg/dL)。
預(yù)防HCV復(fù)發(fā)
Terrault和他的同事[31]評(píng)估了Biotest-HCIG(百時(shí)美施;佛羅里達(dá)州博卡拉頓),一種人類丙型肝炎免疫球蛋白通過(guò)中和HCV殘余來(lái)預(yù)防HCV復(fù)發(fā)的安全性和有效性。在這項(xiàng)3期、開放標(biāo)簽、隨機(jī)研究中,84例等待治療的慢性HCV感染(所有基因型)、接受任何抗病毒治療和肝移植前達(dá)到HCV RNA<100 IU/ mL的患者符合要求。肝移植前接受Biotest-HCIG抗病毒治療患者的HCV復(fù)發(fā)率比對(duì)照組低(8%比20%)。所有在肝移植時(shí)有病毒血癥、接受Biotest-HCIG治療的患者檢測(cè)不到HCV RNA.這些初步結(jié)果表明,Biotest-HCIG作為正進(jìn)行抗病毒治療接受肝移植HCV患者的輔助治療可能是有益的。
在新藥取得成功之前,應(yīng)用口服核苷(酸)類似物(NA)治療慢性乙型肝炎(簡(jiǎn)稱...[詳細(xì)]
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