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1 型糖尿病或也合并胰島素抵抗

2014-12-24 15:21 閱讀:1249 來(lái)源:丁香園 作者:老* 責(zé)任編輯:老者
[導(dǎo)讀] 1 型糖尿病主要由自身免疫介導(dǎo)的胰島細(xì)胞選擇性破壞所致,表現(xiàn)為血清中胰島素的絕對(duì)缺乏引起高血糖。同時(shí)有研究顯示 1 型糖尿病患者也存在胰島素抵抗。為進(jìn)一步明確二者的關(guān)系,來(lái)自德國(guó)國(guó)家糖尿病中心的 Roden 教授及其團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了本研究。本研究發(fā)表于 2014

    1 型糖尿病主要由自身免疫介導(dǎo)的胰島β細(xì)胞選擇性破壞所致,表現(xiàn)為血清中胰島素的絕對(duì)缺乏引起高血糖。同時(shí)有研究顯示 1 型糖尿病患者也存在胰島素抵抗。為進(jìn)一步明確二者的關(guān)系,來(lái)自德國(guó)國(guó)家糖尿病中心的 Roden 教授及其團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了本研究。本研究發(fā)表于 2014 年 11 月的 Diabetes 雜志。

    NOD 小鼠是一種遺傳性自發(fā) 1 型糖尿病動(dòng)物模型,大約會(huì)在 4-15 周齡出現(xiàn)典型的 1 型糖尿病癥狀。本研究以雌性 NOD 小鼠為對(duì)象,根據(jù)糖尿病癥狀出現(xiàn)與否分為糖尿病 NOD 小鼠組和非糖尿病 NOD 小鼠組,糖尿病小鼠在出現(xiàn)糖尿病癥狀的第三天(早期)和第八周(晚期)分別進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)。

    高胰島素 - 正葡萄糖鉗夾實(shí)驗(yàn)檢測(cè)胰島素抵抗,高分辨率呼吸計(jì)量法檢測(cè)線粒體功能,試劑盒法檢測(cè)脂類(lèi)物質(zhì)氧化降解產(chǎn)物 TBARS(硫代**酸反應(yīng)底物),油紅染色檢測(cè)脂質(zhì)含量,此外還采用了 western blot 等實(shí)驗(yàn)方法。

    研究發(fā)現(xiàn),糖尿病 NOD 小鼠脂肪含量降低,脂質(zhì)過(guò)氧化水平增高;糖尿病和非糖尿病 NOD 小鼠均存在胰島素抵抗,但是非糖尿病 NOD 小鼠胰島素抵抗僅發(fā)生于肝臟,而糖尿病 NOD 小鼠胰島素脂肪組織也發(fā)生胰島素抵抗;糖尿病和非糖尿病大鼠肌肉組織內(nèi)線粒體氧化和脂質(zhì)過(guò)氧化水平增高;而 NOD 小鼠發(fā)生糖尿病的早期腓腸肌內(nèi)發(fā)生 PKCθ介導(dǎo)的 IRS1 磷酸化增加,同時(shí)肝臟線粒體氧化和 JNK 激酶活性增加,血胎球蛋白 -A(Fetuin-A)水平增高。

    本研究證實(shí),NOD 小鼠在未出現(xiàn)糖尿病癥狀時(shí)存在肝臟胰島素抵抗的病理現(xiàn)象,其發(fā)生機(jī)制不依賴于脂毒性和糖毒性,而是依賴于脂質(zhì)過(guò)氧化物生成和 JNK 激酶活性增加所導(dǎo)致的線粒體呼吸增加;NOD 小鼠發(fā)生糖尿病的早期脂肪組織內(nèi)脂肪水解導(dǎo)致肌細(xì)胞內(nèi)甘油三酯聚集及胰島素抵抗。因此作者認(rèn)為,在 1 型糖尿病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中,肝臟和肌肉胰島素抵抗發(fā)揮了重要作用。


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