您所在的位置:首頁 > 腫瘤科醫(yī)學進展 > 2014胰腺癌治療研究進展盤點
胰腺癌研究領域的進展已經(jīng)落后于其它胃腸道癌癥。盡管經(jīng)過幾十年的努力,胰腺癌的5年生存率還是頑固地維持在5%,很少能有突破。然而, Lombardi綜合癌癥中心血液-腫瘤學的副教授Michael J. Pishvaian博士表示,盡管胰腺癌治療領域的發(fā)展緩慢,但目前已經(jīng)開始了轉(zhuǎn)變。
Pishvaian博士詳細講解了2014年胰腺癌的研究進展,包括藥物聯(lián)用,靶向治療,免疫治療等。醫(yī)脈通對此進行了報道。
他說:“胰腺癌治療正在向好的方向發(fā)展,一線治療正在變得越來越好,并且現(xiàn)在可以對一些患者進行二線和三線治療了,以前這在胰腺癌是沒聽說過的。”
藥物聯(lián)用
早在2011年之前,胰腺癌唯一的治療藥物是吉西他濱,可以讓患者的生存時間達到6個月。“在ASCO上,法國的一項研究表明改變在悄悄地發(fā)生。研究者聯(lián)合了已經(jīng)上市的2種藥物,結(jié)果顯示它們可以提高患者生存時間。”
5-FU聯(lián)合亞葉酸、伊立替康和奧沙利鉑(FOLFIRINOX)治療的毒副作用比吉西他濱要高很多,但是它將患者的生存時間提高了2倍(11.1 vs 6.8 個月)。1年后,聯(lián)合治療的患者中有48.4%存活下來,而接受吉西他濱單獨治療的患者只有20.6%的存活率。
Pishvaian博士說:“這項研究改變了治療胰腺癌的模式,它表明胰腺癌的治療是可以取得進步的。”
2年后,另一項研究表明,納米粒白蛋白結(jié)合紫杉醇聯(lián)合吉西他濱,相比于單獨使用吉西他濱,能夠提高患者的總生存,盡管聯(lián)合治療的效果比不上FOLFIRINOX.Pishvaian博士指出:“現(xiàn)在,我們有理由舍棄吉西他濱單藥治療,我們還有其它的選擇。”
這是胰腺癌治療的一大突破。他補充道:“現(xiàn)在我們已經(jīng)開始進行二線甚至是三線治療的研究。我們正在嘗試創(chuàng)新?,F(xiàn)在患者不僅延長了生存時間,得到了更好的治療,還能夠在病情進展的時候得到生活質(zhì)量的改善。”
他還說,許多患者的腫瘤在擴散,但是他們沒有表現(xiàn)出額外的癥狀。聯(lián)合治療顯著減緩了腫瘤進展的速度,讓患者有時間改變治療方案。
盡管今年沒有大的突破,但是我們也在一點點地進步,特別是在二線治療的研究上。研究者正在探索聯(lián)用卡培他濱和ruxolitinib(治療骨髓纖維化的藥物),治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌的療效。試驗結(jié)果雖然不是陽性,但是藥物聯(lián)用對C反應蛋白(CRP,一種得到確認的炎癥標志物)升高的亞組患者有效。在該亞組中,聯(lián)合用藥組生存時間達到3個月的占48%,達到6個月的占42%,而安慰劑這兩項的生存率分別只有29%和11%.
另一項新的二線治療的研究使用了MM-398(nal-IRI),它是將伊立替康封裝在長循環(huán)納米脂質(zhì)體中制成的新藥。患者接受MM-398、5-FU和亞葉酸的聯(lián)合治療,其總生存可以達到6.1個月,相比于對照組5-FU聯(lián)合亞葉酸治療的4.2個月,提高了1.9個月。
輔助治療——靶向治療
研究的另一個重要的領域是輔助治療。Pishvaian博士說:“即使患者手成功,他們也還需要面臨70%-80%的再發(fā)風險。滿足手術條件的患者,他們的5年生存時間也只有不到5%.”
研究表明,相比于不做任何干預,手術后進行化療聯(lián)合吉西他濱治療可以改善疾病結(jié)局。Pishvaian博士解釋道,研究者正在努力提高該方案的療效和生存時間。
他說:“我們看到研究正朝著好的方向發(fā)展,應該呼吁大家投身到臨床試驗中來。生物標記物和免疫治療是所有腫瘤治療中最突出的領域。我們就要看到黎明的曙光了。”
胰腺癌應用的第一個生物標記物是BRCA2基因突變。BRCA1和BRCA2突變與乳腺癌和卵巢癌的發(fā)病風險升高有關,胰腺癌中同樣有3%-5%的突變率。
Pishvaian博士說:“多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制劑(PARPi)能夠有效治療BRCA相關的乳腺癌和卵巢癌的患者。”他指出,PARP抑制劑也能治療BRCA突變的胰腺癌,并且效果顯著。Pishvaian博士說:“我們認為PARPi是第一個真正的胰腺癌靶向治療藥物。”
細胞周期控制
另一項受關注的研究是細胞周期相關的突變。在胰腺癌中,參與細胞周期控制的基因突變很常見,細胞周期的驅(qū)動力是細胞周期素依賴性激酶(CDKs)的活化。該項研究還處于臨床前期階段,但是近期另一項研究已經(jīng)開始研究CDKs與其他藥物的聯(lián)合治療。
Pishvaian博士說:“這些數(shù)據(jù)還不夠成熟但是激動人心。這給我們精細調(diào)節(jié)選擇性治療帶來了希望。我們也正在進行基因和基因組的研究,希望能夠針對合適的人群進行合適的治療。”
胰腺癌行動網(wǎng)絡已經(jīng)啟動,旨在為胰腺癌患者和他們的腫瘤醫(yī)生提供分子生物方面的信息,長期目標是建立記錄患者疾病結(jié)局的數(shù)據(jù)庫。
免疫治療
當問到免疫治療的作用時,Pishvaian博士表示,“越來越多的證據(jù)表明,通過增強免疫力來抵御胰腺癌已經(jīng)成為一個具有吸引力的選擇。”
他指出,以PD-1和PD-L1信號通為靶標的一類新藥的出現(xiàn),展現(xiàn)了前景。2014年的胃腸腫瘤會議上,研究者獨創(chuàng)性地聯(lián)合了兩種不同的抗腫瘤疫苗治療胰腺癌,這是該方案的首個隨機對照研究,結(jié)果表明胰腺癌免疫療法可能對胰腺癌有效。
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