來自京都大學(xué)iPS細(xì)胞研究與應(yīng)用中心等處的研究人員發(fā)表了題為“Maturation, not initiation, is the major roadblock during reprogramming toward plu**otency from human fibroblasts”的文章，提出了與現(xiàn)有觀點(diǎn)不同的新見解，指出在人成纖維細(xì)胞直接重編程進(jìn)程中，是成熟過程，而不是啟動(dòng)過程限制了重編程。這一研究成果公布在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（PNAS）雜志上。

    領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是2012年諾貝爾生理/醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主山中伸彌教授，這位科學(xué)家在干細(xì)胞研究領(lǐng)域赫赫有名，是iPS技術(shù)研究的鼻祖，與另外一位科學(xué)家率先研發(fā)出多能干細(xì)胞誘導(dǎo)重編程技術(shù)。

    人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（human-induced plu**otent stem cells,hiPSCs）分化的各種細(xì)胞對(duì)于藥物篩選、再生醫(yī)學(xué)及發(fā)育生物學(xué)的研究均具有重要意義，比如來自重編程體細(xì)胞的肝細(xì)胞為肝臟再生醫(yī)學(xué)，藥物研發(fā)提出了無限的希望。

    研究顯示多能性能通過人工表達(dá)POU結(jié)構(gòu)域轉(zhuǎn)錄因子1（OCT3/4），性別決定區(qū)Y-box 2（SOX2），Kruppel樣因子4（KLF4），以及髓細(xì)胞癌基因（c-MYC）--OSKM得以誘導(dǎo)成功。但是一些科學(xué)家們認(rèn)為，通過作用因子的直接重編程通常是一種低效且隨機(jī)的事件。

    然而在這篇文章中，山中伸彌等人提出了相反觀點(diǎn)，認(rèn)為大多數(shù)人皮膚成纖維細(xì)胞在接受到OSKM信號(hào)后能啟動(dòng)重編程過程。

    研究人員指出，在七天內(nèi)，約有20%的這些轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞成為TRA-1-60抗原陽(yáng)性，這也就是人多能性干細(xì)胞最具特異性的標(biāo)志物之一。但是這些新生的重編程細(xì)胞中只有一小部分（約1%）在換板后繁殖成誘導(dǎo)多能干細(xì)胞。

    通過進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)，研究人員發(fā)現(xiàn)許多TRA-1-60陽(yáng)性細(xì)胞在隨后的培養(yǎng)中又恢復(fù)成了陰性。對(duì)于先前報(bào)道的能提高直接重編程效率的作用因子中，研究人員認(rèn)為L(zhǎng)IN28能極大的抑制重編程的反復(fù)性，而不是 NANOG,細(xì)胞周期蛋白D1（Cyclin D1） 或p53 shRNA.

    這些研究數(shù)據(jù)表明，在人成纖維細(xì)胞直接重編程進(jìn)程中，是成熟過程，而不是啟動(dòng)過程限制了重編程，而且各種重編程作用因子具有各自不同的作用方式。