您所在的位置:首頁(yè) > 肝病科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 乙型肝炎母嬰阻斷技術(shù)
我國(guó)為乙型肝炎病毒感染高發(fā)區(qū),HBV母嬰傳播是病毒慢性攜帶的主要原因之一。
自從采取新生兒注射乙肝疫苗和高效價(jià)乙肝免疫球蛋白聯(lián)合免疫以來(lái),嬰兒感染率已明顯下降,但仍然有10%嬰兒阻斷失敗。
研究表明:聯(lián)合免疫失敗的主要原因是宮內(nèi)感染,而發(fā)生宮內(nèi)感染的嬰兒目前尚無(wú)補(bǔ)救措施。
阻斷母嬰傳播是乙肝的源頭預(yù)防
母嬰傳播的概念:指乙肝表面抗原陽(yáng)性的母親,尤其是表面抗原、e抗原雙陽(yáng)性的母親,在妊娠、分娩、產(chǎn)后母嬰密切接觸及母乳喂養(yǎng)的過(guò)程中,將乙肝病毒傳播給胎兒或者新生兒,引起嬰兒HBV感染的過(guò)程。
母嬰傳播的高危因素:
1、孕婦體內(nèi)乙肝病毒含量與母嬰傳播成正相關(guān)
高風(fēng)險(xiǎn): HBV-DNA>1x106 ?。悖铮穑澹椋螅恚?br />
低風(fēng)險(xiǎn): HBV-DNA ?。保兀保埃常础。悖铮穑澹椋螅恚?br />
極低風(fēng)險(xiǎn):HBV-DNA<1x103 ?。悖铮穑澹椋螅恚?br />
2、胎盤(pán)屏障的完整性
3、胎兒的遺傳易感性
4、e抗原的相關(guān)性
·母嬰乙肝阻斷技術(shù)研究進(jìn)展:
主被動(dòng)免疫和抗病毒藥物的應(yīng)用:
.血源性乙肝疫苗
.基因疫苗
.酵母重組疫苗
·高效價(jià)乙肝免疫球蛋白的應(yīng)用
新生兒聯(lián)合免疫
孕期阻斷+新生兒聯(lián)合免疫
·核苷類(lèi)抗病毒藥物的應(yīng)用
孕期抗病毒治療+新生兒聯(lián)合免疫
分娩方式的探討:
有研究認(rèn)為,HBV陽(yáng)性母血滲漏入胎兒血循環(huán)的機(jī)率與產(chǎn)程長(zhǎng)短關(guān)系密切;而剖宮產(chǎn)的胎兒不經(jīng)過(guò)產(chǎn)道,可避免或者減少胎兒與母親的體液接觸,從而減少感染機(jī)會(huì)。術(shù)前,產(chǎn)婦尚未進(jìn)入產(chǎn)程,因此宮縮強(qiáng)度較弱,時(shí)間較短,或者沒(méi)有宮縮,減少了由于胎盤(pán)血管破裂而引起母血進(jìn)入胎兒血循環(huán)的機(jī)會(huì)。
但是,王建設(shè)等,采用聯(lián)合免疫阻斷母嬰傳播的觀察到,HBsAg陽(yáng)性率和慢性HBV感染率在不同分娩方式間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,認(rèn)為**分娩雖能增加產(chǎn)時(shí)感染的機(jī)會(huì),但由于目前采用生后聯(lián)合免疫,對(duì)產(chǎn)時(shí)感染可以采取較好的阻斷效果,
故并不主張采取剖宮產(chǎn)分娩的方式減低乙肝母嬰的傳播。
降低產(chǎn)時(shí)傳播的措施:
1.避免和降低胎兒宮內(nèi)窘迫的發(fā)生
2.減少**操作,盡量避免困難的**助產(chǎn),預(yù)防胎兒頭皮損傷。
3.胎兒娩出后更換無(wú)菌手套或有另一人實(shí)施新生兒處理。
4.吸粘液時(shí)動(dòng)作輕柔,避免過(guò)度吸引造成黏膜損傷。
5.?dāng)嗄毲坝泌s緊的紗布清除斷臍部位的粘液和羊水。
6.?dāng)嗄殠Ш笥脽o(wú)菌紗布覆蓋臍帶斷端。
7.注射前徹底清潔局部皮膚的血液和羊水,無(wú)菌紗布覆蓋注射針孔。
生后阻斷措施:
1.對(duì)HBsAg陽(yáng)性母親的新生兒,在出生后24h內(nèi)盡早注射乙肝免疫球蛋白(HBIG),最好在出生12h內(nèi),劑量應(yīng)≥100IU,同時(shí)在不同部位接種10ug重組酵母乙肝疫苗,可顯著提高阻斷母嬰傳播的效果。
2.免疫接種后,應(yīng)檢測(cè)抗-HBs水平,如果抗HBs滴度<10mIU/ml,應(yīng)加強(qiáng)免疫。
有關(guān)母乳喂養(yǎng):
目前對(duì)HBsAg(+)或者HBsAg及HBeAg雙陽(yáng)性者是否母乳喂養(yǎng),尚有不同意見(jiàn)。多項(xiàng)研究表明HBsAg(+)或者HBsAg及HBeAg 雙陽(yáng)性者分娩的嬰兒,生后采用乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗聯(lián)合免疫后,母乳喂養(yǎng)不增加HBV的母嬰傳播。但有學(xué)者主張,母親血雙陽(yáng)性且HBV-DNA陽(yáng)性時(shí),不宜采用母乳喂養(yǎng)。
北京佑安醫(yī)院對(duì)?。玻埃防腋尾《緮y帶產(chǎn)婦乳汁病毒攜帶情況的研究表明,14例乳汁HBV-DNA陽(yáng)性者中,產(chǎn)婦HBV-DNA≥1X109,故產(chǎn)婦血液HBV-?。模危粒迹保保埃拐卟捎媚溉槲桂B(yǎng)相對(duì)安全,但應(yīng)注意在母乳喂養(yǎng)過(guò)程中,如果發(fā)生**皸裂或者新生兒口腔潰瘍、腹瀉等情況應(yīng)暫停母乳喂養(yǎng)。
乙肝病毒的宮內(nèi)傳播:
HBV宮內(nèi)傳播的機(jī)制:
1.胎盤(pán)途徑
2.PBMCs(外周血單核細(xì)胞)途徑:PBMCs提供的HBV-DNA可能是HBV母嬰傳播的一個(gè)重要途徑(母胎細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn))
3.生殖細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn):此途徑并不是宮內(nèi)感染的主要途徑。
胎盤(pán)途徑傳播方式:
1.妊娠晚期胎盤(pán)滋養(yǎng)葉細(xì)胞膜上產(chǎn)生P-C受體,其可與乙型肝炎病毒成分結(jié)合,以胞飲的形式進(jìn)入胎盤(pán)細(xì)胞,但是胎盤(pán)細(xì)胞不含溶酶體,故不能將病毒成分殺滅,而是按濃度梯度以胞出的形式進(jìn)入下一層胎盤(pán)組織內(nèi)。
2.乙型肝炎病毒成分在胎盤(pán)各層組織的分布,由母體面至胎兒面呈濃度遞減趨勢(shì)。
3.合體細(xì)胞滋養(yǎng)層>細(xì)胞滋養(yǎng)層>絨毛基底層>毛細(xì)血管基底層>毛細(xì)血管上皮細(xì)胞
宮內(nèi)感染臨床診斷指標(biāo):
1.新生兒生于HBV?jǐn)y帶母親。
2.出生日,接種乙肝疫苗和HBIG前,采集外周血檢測(cè)到HBV**標(biāo)志物(非臍血)。
3.持續(xù)存在3個(gè)月以上(以排除產(chǎn)道感染及一過(guò)性感染)。
在新藥取得成功之前,應(yīng)用口服核苷(酸)類(lèi)似物(NA)治療慢性乙型肝炎(簡(jiǎn)稱(chēng)...[詳細(xì)]
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