頭孢吡肟（cefepime）是第四代注射用頭孢菌素，與前三代頭孢菌素比較，頭孢吡肟具有更廣的抗菌譜，對細菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶有更高的穩(wěn)定性和更低的誘導性，能更快地穿透革蘭陰性桿菌的外膜且與多種青霉素結合蛋白有更高的親和力的特點，故頭孢吡肟臨床用于重度感染的治療有較好的療效。頭孢吡肟的耐受性好，大多數(shù)頭孢吡肟的不良反應為輕度、中度，可以耐受，不影響治療。現(xiàn)就頭孢吡肟的不良反應作一綜述。

    頭孢吡肟最常見的不良反應為頭痛（2.4%）、惡心（1.8%）、皮疹（1.8%）和腹瀉（1.7%），皮疹是中斷治療最常見的原因。腹瀉病人糞樣中可檢出難辨梭狀芽胞桿菌毒素。其它引起早撤藥的原因為臨床和呼吸狀態(tài)惡化（1例）、藥物熱（1例）、肝酶水平升高（2例）。極少報告的不良反應為頭昏眼花、靜脈炎、頭暈、發(fā)熱、焦慮、嘔吐、便秘、輸注時手臂發(fā)冷及麻木、尿急、咳嗽、頸痛、胸骨下熱感、胃腸脹氣、雙手出汗、臂部沉重感、過敏、疼痛發(fā)作、腎功能受損。有報道對進入安全性評價者頭孢吡肟組、頭孢他啶組各83例進行副反應觀察，結果頭孢吡肟組藥物熱伴藥疹1例，一過性丙氨酸轉氨酶（ALT）、天門冬氨酸轉氨酶（AST）、膽紅素、堿性磷酸酶及Y-谷氨氨酶轉酶（Y-GT）升高4例；頭孢他啶組一過性ALT、膽紅素及尿素氨（BUN）、肌酐（Cr）升高5例。兩組頭孢吡肟的不良反應發(fā)生率均為6%，其差異無顯著性。馬斯平報告用頭孢吡肟治療兒童嚴重細菌性下呼吸道感染259例，皮疹4%～10%、腹瀉3%～8.5%、嘔吐3%～5%，大多為輕度反應，不必停藥。只有約1.4%～2.9%患者因不良反應而退出治療。

    1.頭孢吡肟臨床試驗中的副反應

    在應用多種劑量頭孢吡肟的臨床試驗中，4137名患者接受推薦劑量進行治療500mg～2g，靜滴/12h。臨床試驗表明頭孢吡肟的耐受性好，臨床試驗頭孢吡肟的不良反應發(fā)生率低，最常見的頭孢吡肟不良反應為局部反應（3%），包括靜脈炎（1.3%）、疼痛和（或）局部炎癥（0.6%）、皮診（1.1%），其他有惡心、嘔吐和腹等。本組僅有1例患者于靜脈插管部位出現(xiàn)紅腫，拔管后消退。頭孢吡肟沒有發(fā)現(xiàn)因為藥物毒性導致死亡或終生殘疾的報道。64名患者（1.5%）中斷了頭孢吡肟治療，原因是研究人員認為可能甚至確定是藥物毒性造成的副反應；其中33名患者（51%）是因為皮疹。在500mg、1g和2g劑量組中，副反應的發(fā)生率是近似的，分別為0.8%、1.1%和2.0%。但是皮疹的發(fā)生率是隨著劑量增加而升高的。

    用于臨床后的情況除了在上述臨床試驗所報告的副反應外，在世界范圍內(nèi)的其它臨床試驗報告了下述一些副反應：腦病可能發(fā)生于腎功能減退患者應用頭孢吡肟時而未進行劑量調整；數(shù)種頭孢菌類抗生素都可能引發(fā)癲癇；特別是在腎功能衰竭患者應用時未減低劑量。如果懷疑癲癇發(fā)作是由于藥物導致，應當即停用，并使用緩解肌痙攣的藥物。頭孢菌素類藥物的副反應還見有如Stevens-Johnson綜合癥，多形性紅斑，毒性表皮神經(jīng)溶解癥，腎功能減退毒素性腎病，再生障礙性貧血，溶血性貧血，出血，以及肝功能減退、膽汗淤積，全血細胞減少癥等。

    另有報道對2023名應用頭孢吡肟的患者出現(xiàn)的不良反應發(fā)生率為20.3%，具體情況為：
    （1）胃腸道系統(tǒng)：頭孢吡肟最常見的不良反應使胃腸道癥著（腹瀉、惡心、嘔吐、便秘等）發(fā)生率為6.3%。
    （2）皮疹：與所有的頭孢菌素類抗生素一樣，皮膚癥狀主要有瘙癢各皮疹等，其發(fā)生率為3%;因皮疹而停藥者36名（1.78%）。
    （3）神經(jīng)系統(tǒng)疾?。号c所有的頭孢菌素類抗生素一樣，長期使用頭孢吡肟可發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其發(fā)生率分別為3.0%。
    （4）其它：心血管系統(tǒng)癥狀發(fā)生率分別為1.0%;呼吸道癥狀發(fā)生率分別為0.8%;泌尿生殖系統(tǒng)癥狀發(fā)生率分別為0.9%。極少報告的不良反應為靜脈炎、發(fā)熱、焦慮、腎功能受損等。

    2.頭孢吡肟臨床應用中的副反應

    頭孢吡肟較常見的不良反應為腹瀉、皮疹，注射部位靜脈炎和疼痛、藥物熱、頭痛以及惡心、嘔吐等更為少見，多為一過性，一般不需要停止治療。嚴重的過敏反應罕見，一旦出現(xiàn)，應立即停用本藥，并使用腎上腺素、腎上腺皮質激素等對癥處理，對青霉素類或頭孢菌素曾有嚴重過敏者應禁忌使用頭孢吡肟。長時間應用頭孢吡肟會導致非敏感菌的過度繁殖。反復評估病情顯得很重要。在治療過程中如出現(xiàn)復合感染，應采取相應措施。許多頭孢菌素類抗生素，包括頭孢吡肟，都可以導致凝血酶原活性下降。在這些病人用藥期應監(jiān)測凝血酶原時間，并補充維生素K。在頭孢吡肟治療過程中，直接Coombs反應陽性，或者母親在分娩前接受頭孢菌素類抗生素治療，新生兒Coombs反應陽性等，都應認為是緣于藥物。在有消化系統(tǒng)疾病，尤其是結腸炎病史的病人，鹽酸頭孢吡肟的應用應慎重。在應用鹽酸頭孢吡肟超過最大推薦劑量50倍后，精氨酸會干擾糖代謝，可引起血鉀的短暫升高。其低劑量時的副反應尚不清楚。

    有報道應用頭孢吡肟治療重癥院內(nèi)感染，結果頭孢吡肟組55例中30例痊愈，7例顯效，進步7例，無效11例，痊愈率54.5%，有效率67.2%;而頭孢他啶組51例中21例痊愈，8例顯效，進步6例，無效16例，痊愈率和有效率分別為41.2%和56.9%。經(jīng)統(tǒng)計學處理，兩組痊愈率和有效率比效無顯著性差異。副反應：頭孢吡肟組發(fā)生副反應3例（5.5%），其中皮疹2例（1例停藥，1例經(jīng)治療好轉），胃腸道反應1例。頭孢他啶組發(fā)生副反應2例（3.9%），均為腸道反應。為評價頭孢吡肟對胸外科術后感染的療效及安全性，有報道將24例病人隨機分為頭孢吡肟治療組和對照組，每組12例。治療組靜脈滴注頭孢吡肟2.0g，2次/d;對照組靜脈滴注頭孢噻肟2.0g。3次/d。結果頭孢吡肟治療組治愈率91.7%。有效率100%;對照組治愈率83.3%，有效率100%。經(jīng)統(tǒng)計學檢驗，兩組無顯著性差異（P>0.05）。治療組細菌培養(yǎng)陽性率91.7%，陰轉率91%，清除率88.2%;對照組細菌培養(yǎng)陽性率83.3%，明顯低于對照組16.3%（P<0.05）。2組頭孢吡肟的不良反應均較輕微，不影響繼續(xù)治療。認為頭孢吡肟是一種安全，有效的治療細菌感染的藥物，是第三代頭孢菌素良好的替代藥。

    總之，第四代頭孢菌素頭孢吡肟是革蘭陰性菌和陽性菌所致重癥院內(nèi)感染（院內(nèi)肺炎，腹腔感染，婦科感染，膿毒證，包括中性粒細胞減少患者的各種感染）經(jīng)驗療法的重要藥物。頭孢吡肟抗菌譜廣，抗菌作用強，臨床療效好，頭孢吡肟的不良反應少而輕，與藥效相似藥物比較藥價較低。