資訊|論壇|病例

搜索

首頁 醫(yī)學(xué)論壇 專業(yè)文章 醫(yī)學(xué)進展 簽約作者 病例中心 快問診所 愛醫(yī)培訓(xùn) 醫(yī)學(xué)考試 在線題庫 醫(yī)學(xué)會議

您所在的位置:首頁 > 腫瘤科醫(yī)學(xué)進展 > 腎損傷標志物胱抑素C,填補腎病早期診斷空白

腎損傷標志物胱抑素C,填補腎病早期診斷空白

2015-01-23 09:29 閱讀:2177 來源:羅氏診斷 責任編輯:張子玲
[導(dǎo)讀] 慢性腎病是威脅人類健康的重大疾病之一,中國是CKD的高發(fā)地區(qū),目前約有1.2億成人患者,成人發(fā)病率已超過10%,并呈逐年上升趨勢。

    慢性腎?。–hronic Kidney Disease,CKD)是威脅人類健康的重大疾病之一,中國是CKD的高發(fā)地區(qū),目前約有1.2億成人患者,成人發(fā)病率已超過10%,并呈逐年上升趨勢。由于早期癥狀不明顯,不易引起重視,CKD存在知曉率低、發(fā)現(xiàn)晚等現(xiàn)象,且有心血管疾病并發(fā)率高、死亡率高等特點。隨著CKD的發(fā)展逐漸加重并伴隨其它并發(fā)癥的出現(xiàn),醫(yī)療支出也隨之大大增加,往往給患者家庭帶來沉重的經(jīng)濟負擔。如能實現(xiàn)盡早診斷,及早治療,將有效減少或延緩終末期腎病(End stage renal disease,ESRD)的發(fā)生,同時顯著減少慢性腎病和心血管疾病所導(dǎo)致的死亡數(shù)和殘疾數(shù),減輕醫(yī)療負擔。

    日前,在上海舉辦的羅氏診斷全國生化學(xué)術(shù)交流暨糖化血紅蛋白一致性會議上,與會專家深入探討了生物標志物——胱抑素C在CKD臨床管理方面的意義,以及胱抑素C檢測在確立腎功能檢查新標準方面的重要價值。

    胱抑素C——敏感且準確的腎損傷標志物

    腎的主要作用是過濾廢棄物并代謝掉血液內(nèi)多余的水份,然后產(chǎn)生尿液。每天腎臟過濾約1,500升血液,經(jīng)過濃縮、再吸收和排出步驟后,將排出1.5升左右的最終尿液。

    腎臟疾病被喻為“沉默的***”,早期基本沒有癥狀,只有通過早期檢測來發(fā)現(xiàn)和控制疾病的發(fā)展。對糖尿病、高血壓、心臟病或是有腎衰竭家族史的高危人群而言,由于所患疾病會對腎臟帶來損傷,增加CKD患病風險,因此更應(yīng)定期接受慢性腎病檢查。

    腎臟疾病的檢測主要通過兩種方式,一種是測定腎小球濾過率(GFR),用于衡量腎臟是否能正常過濾血液。GFR≥60為人體正常范圍,GFR<60時提示可能有腎病,GFR≤15時提示可能有腎衰竭;另一種方法是用尿檢中查出的尿白蛋白作為腎臟損傷的信號,白蛋白是在血液中發(fā)現(xiàn)的一種蛋白,健康的腎臟不會把白蛋白傳遞至尿液中。受損的腎臟會把部分白蛋白傳遞至尿液。尿液中的白蛋白含量越少越好。當尿白蛋白結(jié)果<30 mg/24h為正常,尿白蛋白結(jié)果>30 mg/24h表示可能有腎病。

    但是以上二種檢測方法都存在著局限性。在CKD的1期和2期,GFR開始緩慢下降,但還無法檢測出蛋白尿。只有在腎臟已經(jīng)出現(xiàn)嚴重受損的3期至5期,才能檢測出蛋白尿。因此,僅采用蛋白尿標志物很難檢測出1期和2期腎臟疾病。

    目前臨床最常用的GFR檢測指標為血肌酐,但敏感度不高。只有當大約50%的腎功能喪失后,血清肌酐才會有顯著上升。在GFR緩慢下降的CKD前期,通過肌酐很難檢測出腎功能衰退,因此被標記為“肌酐盲區(qū)”.此外,肌酐水平極大程度上受到人體肌肉質(zhì)量影響,與肌肉代謝直接相關(guān),且在不同年齡性別人群中的表達也存在差異。男性體內(nèi)的肌酐含量高于女性,兒童時期的肌酐水平隨年齡增加,而老年人隨著肌肉含量的下降,根據(jù)肌酐的水平會出現(xiàn)高估腎功能的狀況。此外,肌酐水平也可能受到膽紅素、透析、血糖和藥物等因素影響。因此,僅通過肌酐檢測計算出的eGFR靈敏度、準確性有限,尤其在CKD早期不能有效反應(yīng)GFR的下降情況。

    1983年,研究人員首次在雞蛋清中分離純化出半胱氨酸蛋白酶抑制劑(CPI),后命名為胱抑素C(Cys C)。作為一種低分子量的堿性非糖化蛋白質(zhì),胱抑素C是在人體內(nèi)以恒定速度產(chǎn)生,并存在于各種體液之中,但尿液中最低,能自由從腎小球濾過,在近曲小管能全部被吸收,且吸收后被完全降解,不再進入血循環(huán)。根據(jù)在《國際心臟病學(xué)雜志》刊發(fā)的《通過接受心導(dǎo)管檢查的患者的血清胱抑素C改進對GFR的估算》一文介紹,在特異性水平相同時,胱抑素C的靈敏度要比肌酐高得多。上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科袁偉杰教授表示:“胱抑素C無腎小管分泌,其血清濃度主要由GFR決定,在人體中的水平不易受肌肉質(zhì)量和炎癥影響,也無關(guān)性別和人種。因此相比肌酐,胱抑素C是更為靈敏和具特異性的慢性腎病早期檢測標志物。”

    值得注意的是,胱抑素C能檢測出肌酐無法檢測到的1期和2期腎病,幫助輕度腎功能不全的患者實現(xiàn)早期診斷,以便及時進行治療。同時,胱抑素C還有助于CKD的早期檢測,幫助推遲CKD的惡化。當出現(xiàn)急性腎損傷時,胱抑素C水平升高更快,能幫助實現(xiàn)早期診斷。在評估心血管疾病死亡率時,胱抑素C的風險曲線更陡,顯示為更為靈敏的心血管風險評估指標。

    在治療監(jiān)測方面,胱抑素C對于腎移植患者的腎功能監(jiān)測具有不俗的表現(xiàn)。125例穩(wěn)定期腎移植患者研究表明:血清胱抑素C與碘海醇清除率的相關(guān)性比肌酐與碘海醇的清除率的相關(guān)性高(r值分別為0.89和0.81),更能敏感地發(fā)現(xiàn)早期GFR變化。胱抑素C不但能迅速的反應(yīng)腎臟受損情況,而且能及時地反應(yīng)移植腎功能恢復(fù)情況,在腎移植術(shù)后一天,血清胱抑素C的含量就能迅速下降,之后速度減慢,4-5天內(nèi)達到穩(wěn)定;而肌酐下降速度要比胱抑素C慢,一般術(shù)后60小時才能達到胱抑素C的下降水平。

    對于糖尿病患者,尤其是2型糖尿病患者,定期檢測胱抑素 C可以動態(tài)觀察病情的發(fā)展,防止其發(fā)展為糖尿病腎病。一項納入4,500老年人(平均年齡75歲)的心血管健康研究在歷時7-9年的平均隨訪時間后發(fā)現(xiàn),胱抑素C可以預(yù)測全因死亡率和心血管死亡率,從而降低心血管疾病患者發(fā)展為心腎綜合征的風險。

    胱抑素C檢測幫助確立腎功能檢查新標準

    2006年,國際腎臟病雜志刊登了Rule AD、Bergstralh EJ等研究人員對不同臨床表現(xiàn)下通過胱抑素C估算腎小球濾過率的研究,結(jié)果表明對于大部分患者而言,最可靠的eGFR是胱抑素C和肌酐的GFR預(yù)測方程式的均值。然而,因當時胱抑素C檢測仍未標準化的原因,胱抑素C用于實驗室常規(guī)檢查的接受度不如預(yù)期。因此,2010年06月,國際臨床化學(xué)與檢驗醫(yī)學(xué)聯(lián)合會IFCC胱抑素C標準化工作小組,成功開發(fā)出一種國際性通用的胱抑素C-校準品ERM-DA471/IFCC,并與大型診斷公司合作,制定出一項基于胱抑素C全球通用的GFR預(yù)測方程式。

    隨后,更多研究證實在現(xiàn)有的GFR公式計算中加入胱抑素C可顯著提高檢測的靈敏度和特異性,通過胱抑素C單獨或與肌酐聯(lián)合計算eGFR值可更準確預(yù)測風險。2013年,新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志刊登了由美國加利福尼亞洲立大學(xué)腎臟病專家Michael Shlipak等教授進行的涉及90,750例樣本的研究表明:加入胱抑素C檢測將CKD重新分級,部分人群被分至更低或更高的eGFR;胱抑素C計算的GFR警戒值 88以下的人群死亡率大幅上升,肌酐及聯(lián)合公式此警戒值分別為59和83肌酐或聯(lián)合公式計算的GFR與死亡風險率呈現(xiàn)倒J形關(guān)系,隨著GFR的上升,風險會再度上升;胱抑素C計算的GFR值不存在倒J現(xiàn)象,與風險率呈現(xiàn)更良好的線性關(guān)系。

    此外,胱抑素C可識別并提示并發(fā)癥高危的CKD患者。美國腎臟病雜志2011年刊登的一篇研究報告表明,由胱抑素C及聯(lián)合公式計算的GFR下降人群,并發(fā)癥及死亡率風險上升,而肌酐計算的GFR下降人群,風險未見上升;只有胱抑素C計算eGFR下降至<60可提示CKD并發(fā)癥高危。另外,加入胱抑素C還可有效提示心血管病發(fā)病風險,胱抑素C及聯(lián)合公式計算的GFR下降人群,心血管事件風險隨之上升,但肌酐計算的GFR下降的人群,風險未見上升;只有eGFR是由胱抑素C計算得出下降至<60時才提示心血管事件風險增加。

    羅氏診斷Tina-quant®胱抑素C第二代試劑與IFCC共同開發(fā)eGFR計算公式,帶給臨床可靠eGFR結(jié)果,不受到年齡、炎癥、肌肉質(zhì)量的影響,采用乳膠增強技術(shù),檢測結(jié)果更準確。僅需2ml樣本量,具有高分析靈敏度和低檢測限,能在低濃度下得到高精密度,并可追溯至ERM-DA471/IFCC 參照品,能為廣大腎臟病患者提供更精確、可靠的檢測結(jié)果,在患者療效和治療上帶來顯著差異,幫助改善生存質(zhì)量。


分享到:
  版權(quán)聲明:

  本站所注明來源為"愛愛醫(yī)"的文章,版權(quán)歸作者與本站共同所有,非經(jīng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載。

  本站所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的,且明確注明來源和作者,不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個人可與我們

  聯(lián)系zlzs@120.net,我們將立即進行刪除處理

意見反饋 關(guān)于我們 隱私保護 版權(quán)聲明 友情鏈接 聯(lián)系我們

Copyright 2002-2024 Iiyi.Com All Rights Reserved