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Afrezza:一種新型餐時(shí)胰島素的一些問(wèn)題

2014-12-23 21:30 閱讀:1339 來(lái)源:醫(yī)脈通 作者:老* 責(zé)任編輯:老者
[導(dǎo)讀] 6月27日,美國(guó)食品與藥物管理局(FDA)宣布批準(zhǔn)Afrezza(人胰島素)吸入型粉劑上市,這是一種速效吸入型胰島素,可以改善成年糖尿病患者的血糖控制。FDA宣稱“這種新的治療選擇拓寬了餐時(shí)胰島素的選擇范圍”.(Journal of diabetes 2014 Nov ; 6 (6): 489

    6月27日,美國(guó)食品與藥物管理局(FDA)宣布批準(zhǔn)Afrezza(人胰島素)吸入型粉劑上市,這是一種速效吸入型胰島素,可以改善成年糖尿病患者的血糖控制。FDA宣稱“這種新的治療選擇拓寬了餐時(shí)胰島素的選擇范圍”.(Journal of diabetes  2014 Nov ; 6 (6): 489-90)

    在納入1026例1型糖尿病患者的研究中,與皮下注射門冬胰島素相比,盡管Afrezza導(dǎo)致的糖化血紅蛋白(HbA1c)降幅較小,但并沒(méi)有超過(guò)預(yù)設(shè)的0.4%非劣效性界限。一項(xiàng)納入同時(shí)接受口服降糖藥的2型糖尿病患者的研究將Afrezza與70%/30%預(yù)混雙相中效/速效胰島素類似物進(jìn)行比較,結(jié)果顯示二者導(dǎo)致的HbA1c降幅相似。FDA要求加上可能導(dǎo)致哮喘與慢性阻塞性肺疾病加重的黑框警告。盡管在入組前對(duì)所有受試者進(jìn)行了肺疾病篩查,但Afrezza只用于肺功能正常且無(wú)吸煙史或試驗(yàn)開(kāi)始前至少戒煙6個(gè)月(22%的1 型糖尿病患者和30%的2型糖尿病患者)的受試者,咳嗽、咽痛或咽部**癥狀是常見(jiàn)副作用。

    FDA審查的數(shù)據(jù)顯示了哪些潛在不良反應(yīng)?回顧4月份FDA和MannKind公司Afrezza顧問(wèn)委員會(huì)的會(huì)議簡(jiǎn)報(bào)文件后發(fā)現(xiàn),在超過(guò)3000例使用Afrezza治療的糖尿病患者中有27%出現(xiàn)了咳嗽,而對(duì)照組為5%.盡管患者中有4%(對(duì)照組為0.1%)因呼吸系統(tǒng)癥狀而退出試驗(yàn),但報(bào)告的咳嗽“通常很輕、為干咳、短暫、在吸入干粉劑后10分鐘內(nèi)發(fā)生,且隨著時(shí)間推移逐漸減輕”.預(yù)設(shè)終點(diǎn)[用力肺活量(FVC)、1秒鐘用力呼氣容積(FEV1)、肺總量(TLC)或一氧化碳彌散量(DLCO)較基線下降≥15%]發(fā)生于22%的Afrezza治療組患者和23%的對(duì)照者。總的說(shuō)來(lái),在一項(xiàng)為期2年、納入1554例糖尿病患者的研究中,Afrezza治療組的FEV1總體平均變化只比對(duì)照組高1%,但前者FEV1下降>15%的可能性為5.8%,而后者為3.3%,某種程度上意味著Afrezza可能會(huì)升高肺疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

    這令人想到了Exubera.Exubera也是一種吸入型胰島素,降糖效果和皮下注射胰島素相似,但與咳嗽增加3——4倍以及肺功能輕度惡化相關(guān)。Exubera于2006年被批準(zhǔn)上市,但不到2年就退市了。

    是否有發(fā)生肺癌的風(fēng)險(xiǎn)?2例使用Afrezza治療的患者(1例在臨床對(duì)照試驗(yàn)時(shí)、另1例在隨后的擴(kuò)展試驗(yàn)時(shí))發(fā)生了肺癌,發(fā)生率為0.8例/1000人-年,與美國(guó)人群肺癌發(fā)生率相似。FDA簡(jiǎn)報(bào)文件總結(jié)的與Exubera有關(guān)的肺癌發(fā)生率令人擔(dān)心:使用Exubera治療的患者肺癌發(fā)生率比對(duì)照者高5倍多,盡管病例數(shù)仍然很少。

    胰島素依從性問(wèn)題的重要性并非不重要,一種不需要注射的方法確實(shí)具有很大益處。然而,糖尿病患者可能伴發(fā)肺疾病,因此我們?cè)谑褂眠@種新藥物時(shí)要非常小心。

    對(duì)話作者

    提問(wèn):目前,全球糖尿病患者不斷增多,新型降糖藥也不斷涌現(xiàn),例如胰高糖素樣肽-1(GLP-1)、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑、鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2(SGLT-2)等。然而,這些藥物的安全性問(wèn)題仍令人擔(dān)心:既往研究報(bào)告GLP-1 與胰腺炎及胰腺癌有關(guān);沙格列汀可能引起心力衰竭;SGLT-2 與泌尿生殖系感染發(fā)生率較高相關(guān)。正如您在文中提到,Afrezza有關(guān)的肺癌風(fēng)險(xiǎn)也讓人擔(dān)憂。您是怎樣看待這一問(wèn)題的?如何平衡新藥的風(fēng)險(xiǎn)和獲益?

    美國(guó)紐約西奈山醫(yī)學(xué)院Bloomgarden教授:回答該問(wèn)題的關(guān)鍵在于給予患者某種藥物治療后獲益概率有多大。如果患者得的是急癥、不施加治療很可能死亡,且治療方案治愈的可能性很高,此時(shí)基本不用考慮副作用。對(duì)于慢性病,情況就復(fù)雜得多。真正降糖的成效只體現(xiàn)于最初幾年接受治療的一小部分人。如果治療所導(dǎo)致的危害確實(shí)發(fā)生了,受影響與獲益的比例可能是相當(dāng)?shù)摹?br />
    說(shuō)到這里,問(wèn)題就清楚了。如果藥物不良反應(yīng)發(fā)生概率為1/1000,可以認(rèn)為不值得使用,1/100就更不值得了。對(duì)于“如何平衡新藥的風(fēng)險(xiǎn)和獲益”這一問(wèn)題,不確定因素太多,需要綜合大量數(shù)據(jù)才能準(zhǔn)確回答。


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