您所在的位置:首頁 > 精神科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 2014年神經(jīng)病學(xué)頭條新聞:兒童神經(jīng)病學(xué)
有人可能會說,兒童神經(jīng)病“年度頭條新聞”可以總結(jié)為一個(gè)詞:網(wǎng)狀系統(tǒng)。網(wǎng)狀系統(tǒng)及其影響無處不在,這對日常臨床實(shí)踐中經(jīng)??吹降钠毡榇嬖诘募膊》浅V匾?。
網(wǎng)狀系統(tǒng)的概念極其簡單——即使在單個(gè)蛋白質(zhì)的單堿基突變的情況下,即使在腦或脊髓中單一神經(jīng)核流出連接單一修飾的情況下,由于神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)生主要改變的實(shí)質(zhì)與下游實(shí)質(zhì)之間存在親緣關(guān)系,可能會發(fā)生幾十種繼發(fā)性改變。例如,調(diào)節(jié)其他蛋白質(zhì)表達(dá)的一個(gè)蛋白的一個(gè)堿基突變可能導(dǎo)致所有被調(diào)節(jié)蛋白的表達(dá)。腦細(xì)胞發(fā)育過程中,缺氧可導(dǎo)致腦細(xì)胞核受損,這可能導(dǎo)致看似無關(guān)的細(xì)胞核之間的連接發(fā)生變化,進(jìn)展取決于原發(fā)受損細(xì)胞核的電信號。
為什么這對社區(qū)醫(yī)生非常重要?對神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者或家屬來說有什么意義?有以下三點(diǎn)。
1、束手無措的突變或損傷的臨床表現(xiàn),與突變或損傷的遠(yuǎn)端、下游影響有關(guān),對此我們也許能夠做一些事情。例如,癲癇相關(guān)鉀通道突變也可能見于許多沒有癲癇的人,這種突變一定會引起臨床上明顯的谷氨酸鹽釋放變化。我們可能無法修復(fù)突變的鉀通道,但是我們可能通過藥理學(xué)來改變谷氨酸釋放的幅度或時(shí)間。
2、對基因突變或損傷與下游生化和生理變化之間關(guān)聯(lián)的認(rèn)識可能會揭示潛在的新型治療靶點(diǎn)和/或有助于理解遠(yuǎn)端(解剖學(xué))癥狀之間的關(guān)系。例如,正常個(gè)體下丘腦活動與額葉的preceding活動和腦橋、脊髓中央灰質(zhì)的following活動之間存在時(shí)間關(guān)聯(lián)的事實(shí)可以解釋額葉缺氧缺血損傷患者為什么會出現(xiàn)大小便失禁,可提供一些周期性直接**腦橋核的治療策略。
3、這一天為時(shí)不遠(yuǎn),到時(shí)候社區(qū)醫(yī)生將可以進(jìn)行表觀基因研究,從而使人知道不僅有單個(gè)基因,還有基因家族表達(dá)的調(diào)控以及個(gè)性化治療——首選藥物;生物反饋或催眠的使用;基于基因表達(dá)網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)的物理和職業(yè)治療。
相關(guān)研究[1-3]證實(shí)了網(wǎng)狀系統(tǒng)分別在正常腦發(fā)育和腦腫瘤和頑固性癲癇病因中的重要性。在正常發(fā)育個(gè)體,該網(wǎng)狀系統(tǒng)參與協(xié)調(diào)電活性和代謝活性。在腦腫瘤情況下,涉及蛋白表達(dá)的協(xié)同調(diào)節(jié)。在頑固性癲癇情況下,涉及與癲癇性表型有關(guān)的多個(gè)特定基因特定序列的累加或協(xié)同效應(yīng)。
在所有情況下,網(wǎng)狀系統(tǒng)為神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病的診斷,發(fā)病機(jī)制的理解,以及新穎的療法添加了額外的復(fù)雜性并帶來了額外的機(jī)會。
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