來自俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心的研究人員在新研究中發(fā)現(xiàn)，嵌入在一個較大基因中的小基因才是白血病的真正驅(qū)動力，而通常人們將其歸因于較大的那個基因。研究結(jié)果發(fā)表在4月15日的《科學(xué)信號》（Science Signaling）雜志上。

    這個較大的宿主基因叫做BAALC，較小的嵌入基因叫做microRNA-3151 (miR-3151)。該研究調(diào)查了每個基因在急性髓性白血?。ˋML）形成中所起的作用。

    課題領(lǐng)頭人、醫(yī)學(xué)教授Albert de la Chapelle說：“我們發(fā)現(xiàn)AML中兩個分子的真正致癌驅(qū)動力并非是較大的宿主基因，而是較小的microRNA基因。”

    “當兩個基因均高水平表達時，則意味著患者的預(yù)后不良，然而我們的實驗表明miR-3151高水平表達才是問題所在。僅BAALC過表達只有有限的致癌活性，”他說。

    研究人員發(fā)現(xiàn)，miR-3151通過阻斷TP53基因促進了白血病形成。TP53是一個重要的“腫瘤抑制”基因，其通過引起基因嚴重受損的細胞自毀來防止癌癥。“當miR-3151在腫瘤細胞中阻斷TP53時，它使得細胞能夠存活下來，更快速地分裂和生長，”論文的共同資深作者、著名大學(xué)教授和俄亥俄州立大學(xué)癌癥學(xué)者Clara D. Bloomfield博士說。

    “我們還證實miR-3151以相同的方式促進了惡性黑色素瘤細胞生長，表明這一分子有可能在實體瘤形成中起作用，”Bloomfield說。

    最后，研究人員證實一種蛋白酶抑制劑硼替佐米（bortezomib）或許可以抑制miR-3151過表達，提出了miR-3151過表達的一種可能的治療方法。

    MicroRNAs是一類細胞用來幫助調(diào)控生成蛋白質(zhì)的種類和數(shù)量的分子。“在數(shù)百個已知人類microRNAs中大約有三分之一的編碼于宿主基因中，”論文第一作者、博士后研究人員Ann-Kathrin Eisfeld說。

    它們特異地定位在不參與合成蛋白質(zhì)的短DNA片段--基因的內(nèi)含子里。Eisfeld 說：“對于定位在內(nèi)含子中microRNAs的調(diào)控機制以及它們與宿主基因之間的互作我們知之甚少。這些研究結(jié)果提供了關(guān)于這種互作的一個重要例子。”

    例如，研究人員發(fā)現(xiàn)，miR-3151能夠***于宿主基因自身活化。

    在這項研究中，de la Chapelle、Bloomfield、Eisfeld和同事們利用了人類AML細胞、細胞系和一種動物模型，探討了在細胞遺傳學(xué)正常的老年AML患者中miR-3151和BAALC過表達情況。獲得了一些重要的研究發(fā)現(xiàn)：

    1.mir-3151直接靶向了TP53和TP53信號通路中的其他7個基因;

    2.miR-3151過表達促進了AML細胞生長;

    3.BAALC過表達促進了這一效應(yīng)，而阻斷miR-3151或過表達TP53則可逆轉(zhuǎn)這一效應(yīng)；

    4.在動物模型中miR-3151單獨以及聯(lián)合BAALC促進了白血病形成。