日前,哈佛醫(yī)學院的科學家們在《細胞》雜志上報告稱,他們可能找到了動物衰老的秘密,并證實其可以逆轉(zhuǎn)。NAD在細胞內(nèi)的水平隨年齡的增長而下降。研究人員通過提高細胞內(nèi)NAD(Nicotinamide adenine dinucleotide,煙酰胺腺嘌呤二核苷酸)使22個月的老鼠肌肉回復到6個月時的狀態(tài)。
這有可能為癌癥、2型糖尿病、肌萎縮和炎癥性疾病等一些年齡相關疾病開發(fā)出新的療法鋪平了道路。研究人員希望能夠在明年下半年啟動人體試驗。
這一最新發(fā)現(xiàn)與我們細胞中負責提供能量,執(zhí)行重要生物學功能的電池組——線粒體有關。任職于哈佛醫(yī)學院和新南威爾士大學的David Sinclair領導研究人員在這項研究工作中,發(fā)現(xiàn)了實現(xiàn)細胞內(nèi)線粒體和細胞核之間通訊的一系列分子事件。當通訊出現(xiàn)故障時,會導致衰老加速。
Sinclair說:“我們發(fā)現(xiàn)衰老過程就像一對已婚的夫婦——當他們年輕之時溝通良好,但隨著時間推移,親密生活多年之后,溝通出現(xiàn)了問題。就像一對夫妻一樣,恢復溝通就能解決這一問題。”
開展這項研究的背景在于,隨著我們的年齡增長,啟動這一通訊級聯(lián)反應的化學物質(zhì)NAD水平會下降。直到現(xiàn)在,唯一減慢NAD下降的方法就是限制卡路里和強化鍛煉。在這項研究工作中研究人員采用了一種化合物,細胞可將它轉(zhuǎn)化為NAD來修復這一損傷的網(wǎng)絡,迅速恢復通訊和線粒體功能。它模擬了飲食和運動的效應。
當Sinclair教授的哈佛醫(yī)學院研究小組針對組織培養(yǎng)物中的肌肉開展研究工作時,新南威爾士大學的同事們針對動物模型進行研究,證實能夠獲得相同的結果。
論文的共同作者、新南威爾士大學藥理學系的Nigel Turner博士說:“這一過程發(fā)生的速度如此迅速,真是令人感到吃驚。如果在衰老過程的很早期就給予這一化合物,在短短一周內(nèi),年長小鼠的肌肉與年輕小鼠就完全看不出區(qū)別。”
這些2歲大的小鼠的胰島素抵抗與炎癥也表現(xiàn)良好,這些均與衰老相關。它們比得上6個月大的小鼠。
Turner博士說:“這是一個非常明顯的效應。就像一個60歲的老人在某些方面還類似于一個20歲的小伙子。”根據(jù)Turner博士所說,給予相同化合物的年輕小鼠在某些方面也超越了正常水平。因此這有可能讓健康的年輕人類獲益。
HIF-1是該項研究尤為重要的一個方面,這一分子可以阻斷通訊,并且在癌癥中發(fā)揮作用。人們知道HIF-1在許多癌癥中開啟開關已有一段時間,現(xiàn)在這項研究發(fā)現(xiàn)它還在衰老過程中開啟開關。
Sinclair教授說:“我們的衰老過程與患上癌癥相似。以往沒有人將癌癥與衰老這樣聯(lián)系起來。這或許可以解釋為何年齡是癌癥最大的風險因子。”
研究人員現(xiàn)正觀察這一NAD生成化合物對于小鼠的長期影響。他們正在探索是否可以利用它來安全地治療線粒體疾病以及如1型和2型糖尿病等其他疾病,以及促進長壽與健康。
Sinclair教授和他的研究小組多年來一直從事衰老的基礎科學研究,主要焦點放在一組叫做sirtuins的基因上。在以往的研究中,他的實驗室證實其中一種基因SIRT1可通過自然存在的化合物白藜蘆醇(少量存在于葡萄、紅酒和某些堅果中)所激活。
最新的研究更進一步證實,化合物激活了所有7個sirtuin基因。Sinclair教授說:“顯然還有更多的研究工作需要開展,如果這些結果可靠,那么早期截住它,衰老或許是一種可以逆轉(zhuǎn)的疾病。”