美國約翰霍普金斯大學(xué)和哈佛醫(yī)學(xué)院刊登在最新一期的《生物化學(xué)》上的一項(xiàng)新研究顯示，鎖定真菌的一個(gè)特定成分可能會(huì)將其從兇猛的獅子變成溫順的小貓，最終化敵為友。

    在大多數(shù)人身體里，白色念珠菌如同一個(gè)“雙重間諜”,它平和地活著，但當(dāng)人的免疫系統(tǒng)受到艾滋病病毒（HIV）或其他病毒侵害，它常常會(huì)“叛變”,進(jìn)而導(dǎo)致疾病發(fā)生。
 

    感染真菌病的高危人群長期服用抗生素會(huì)有副作用，因?yàn)榭股夭粌H殺死致病的菌種，也殺死正常存于人體的細(xì)菌，改變了口腔、腸道及陰道內(nèi)的微生物平衡，并造成真菌的過度生長。艾滋病患者、接受甾體治療者及接受化療者等免疫系統(tǒng)較弱的個(gè)體感染真菌病的風(fēng)險(xiǎn)也較高，另外糖尿病患者、年長者及嬰兒也是高風(fēng)險(xiǎn)人群。

    研究人員說：“對(duì)于全身性念珠菌感染的治療選擇是有限的，尋找新藥物靶點(diǎn)的一大難點(diǎn)是真菌與人們息息相關(guān)，所以在阻擊病原體時(shí)也傷害到病人。現(xiàn)在，我們已經(jīng)確定了促使念珠菌感染致病的一個(gè)關(guān)鍵功能。如果我們通過藥物治療對(duì)其進(jìn)行限制，它將會(huì)使真菌及其存活的機(jī)體都健康，同時(shí)將念珠菌的傷害力移除。”

    念珠菌存活于大多數(shù)人的內(nèi)臟，作為所謂“共生”的無害微生物之一，有時(shí)會(huì)引起口腔或生殖器的局部感染，例如采用非處方抗真菌藥物治療的鵝口瘡。不過，念珠菌一旦有機(jī)會(huì)突破人體防線，可以越界進(jìn)入血液，從和平共處轉(zhuǎn)換到攻擊的模式，產(chǎn)生長細(xì)絲深入組織并摧毀它們。

    研究人員說：“不幸的是，現(xiàn)在只有一些抗真菌的藥物，而一旦對(duì)念珠菌產(chǎn)生耐藥性是特別危險(xiǎn)的。出于這個(gè)原因，我們一直在尋找突破其盔甲的間隙。”

    研究人員在念珠菌細(xì)胞被稱為液泡的部分興奮地發(fā)現(xiàn)了這樣一個(gè)新縫隙。液泡的主要功能是作為一個(gè)嚼碎廢物的回收中心，而從先前的研究中發(fā)現(xiàn)，一個(gè)大家都知道的抗菌藥物可以防止液泡酸化，這引起研究人員的懷疑——液泡酸化對(duì)形成毒性具有重要作用。該研究小組專注于V-ATP酶，這種酶負(fù)責(zé)制造許多細(xì)胞的隔間，包括液泡，產(chǎn)生酸性。因?yàn)槿祟愑幸粋€(gè)非常類似的酶，研究人員并不想完全消除它，那樣如同以“大錘”猛擊眾多細(xì)胞。相反，他們只追蹤該酶的一個(gè)組件——亞基a.像在真菌和高等動(dòng)物中的許多蛋白質(zhì)一樣，有來自不同基因的多個(gè)版本的亞基a,這種重復(fù)為生物體防止某個(gè)基因突變無效時(shí)準(zhǔn)備的備份。

    研究人員首先改造念珠菌細(xì)胞，使其只能夠使用一個(gè)基因子單元的一個(gè)或其他版本。正如預(yù)期所料，他們發(fā)現(xiàn)使用的版本鈍化沒有效果，而除此之外，其他的只是作為功能的補(bǔ)充。這表明液泡酸化專門依賴于基因的一個(gè)版本。這是允許研究人員將V-ATP酶的液泡酸化從許多其他功能中分離，并對(duì)其病毒性進(jìn)行測試的重要一步。當(dāng)真菌無法酸化液泡，便再也無法形成具有致命特征的細(xì)絲。當(dāng)研究人員將健康的念珠菌注射到小鼠的血液中，幾乎所有的小鼠在一周內(nèi)死亡。相反，當(dāng)被注射無法酸化液泡的真菌后，小鼠依舊健康存活。

    研究人員說，阻斷真菌液泡酸化有意想不到的效果，現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)在使用藥物治療被稱為心律失常的心臟疾病。下一步將由美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)，增加阻擊致命真菌感染的抗真菌藥物的必備藥單。