資訊|論壇|病例

搜索

首頁(yè) 醫(yī)學(xué)論壇 專業(yè)文章 醫(yī)學(xué)進(jìn)展 簽約作者 病例中心 快問(wèn)診所 愛(ài)醫(yī)培訓(xùn) 醫(yī)學(xué)考試 在線題庫(kù) 醫(yī)學(xué)會(huì)議

您所在的位置:首頁(yè) > 臨床用藥 > 浙江大學(xué)揭示同源重組修復(fù)機(jī)制

浙江大學(xué)揭示同源重組修復(fù)機(jī)制

2013-03-22 10:59 閱讀:2006 來(lái)源:生物通 作者:網(wǎng)* 責(zé)任編輯:網(wǎng)絡(luò)
[導(dǎo)讀] 來(lái)自浙江大學(xué)生命科學(xué)研究所的研究人員揭示了一種在同源重組修復(fù)中起重要作用的蛋白SPIDR/KIAA014,相關(guān)論文發(fā)表在3月18日的《美國(guó)科學(xué)院院刊》(PNAS)上。
來(lái)自浙江大學(xué)生命科學(xué)研究所的研究人員揭示了一種在同源重組修復(fù)中起重要作用的蛋白SPIDR/KIAA014,相關(guān)論文發(fā)表在3月18日的《美國(guó)科學(xué)院院刊》(PNAS)上。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院的黃?。↗unHuang)教授,主要研究癌癥發(fā)生的分子機(jī)制,以促進(jìn)了解腫瘤的發(fā)生機(jī)制,推動(dòng)進(jìn)一步的藥物治療。
在細(xì)胞受到內(nèi)源或外源性基因毒作用特別是電離輻射時(shí)會(huì)發(fā)生DNA損傷,并由此引發(fā)一系列細(xì)胞學(xué)反應(yīng)。DNA的損傷類(lèi)型很多,其中以DNA雙鏈斷裂(doublestrandbreak,DSB)最為嚴(yán)重。
DNADSB的修復(fù)較其他類(lèi)型的DNA損傷更加困難。不修復(fù)則可能導(dǎo)致染色體斷裂和細(xì)胞死亡,而修復(fù)不當(dāng)則可能導(dǎo)致染色體缺失、重排、轉(zhuǎn)位和倒置等,從而易于形成腫瘤等疾病。DNA損傷的不完全修復(fù)可導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定,機(jī)體細(xì)胞為了對(duì)抗損傷,發(fā)展出多個(gè)修復(fù)系統(tǒng)來(lái)保證基因組的完整性,同源重組修復(fù)(homologousrecombinationrepair,HRR)是DNADSB損傷修復(fù)的主要方式。
BLM是高度保守的RecQ家族成員。近年來(lái)的研究表明BLM在DNA滯后鏈復(fù)制、DNA修復(fù)、同源重組及染色體穩(wěn)定性維持過(guò)程中發(fā)揮重要作用。BLM解螺旋酶與同源重組(HR)機(jī)器協(xié)同作用幫助避免了不良同源重組事件,在同源重組反應(yīng)中確保了高度準(zhǔn)確性。然而關(guān)于這一協(xié)同作用的確切機(jī)制仍知之甚少。
在這篇文章中,研究人員確定了一個(gè)名為SPIDR的蛋白質(zhì)將BLM和HR機(jī)器連接到一起。SPIDR與BLM和RAD51互作,促進(jìn)了具有重要生物作用的BLM/RAD51復(fù)合體生成。其充當(dāng)了BLM和RAD51foci(聚焦點(diǎn))組裝的支架蛋白。研究人員證實(shí)在細(xì)胞中耗盡SPIDR,可導(dǎo)致姐妹染色單體交換率增高,同源重組缺陷。此外,耗盡SPIDR還可導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定,對(duì)DNA損傷劑超敏感。

這些研究結(jié)果表明,通過(guò)為多功能DNA加工復(fù)合物中BLM和RAD51協(xié)同作用提供支架,SPIDR不僅調(diào)控了同源重組效率,還對(duì)這條特異性同源重組信號(hào)通路起決定性影響。 


分享到:
  版權(quán)聲明:

  本站所注明來(lái)源為"愛(ài)愛(ài)醫(yī)"的文章,版權(quán)歸作者與本站共同所有,非經(jīng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載。

  本站所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的,且明確注明來(lái)源和作者,不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個(gè)人可與我們

  聯(lián)系z(mì)lzs@120.net,我們將立即進(jìn)行刪除處理

意見(jiàn)反饋 關(guān)于我們 隱私保護(hù) 版權(quán)聲明 友情鏈接 聯(lián)系我們

Copyright 2002-2024 Iiyi.Com All Rights Reserved