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廉價(jià)高效抗癌藥將為藥物生成提供新途徑

2012-11-22 13:13 閱讀:2126 來(lái)源:生物通 作者:網(wǎng)* 責(zé)任編輯:網(wǎng)絡(luò)
[導(dǎo)讀] 研究人員希望找到一條途徑更廉價(jià)、更容易地生成長(zhǎng)春堿,并改造其化學(xué)結(jié)構(gòu)減輕副作用。 研究人員證實(shí)環(huán)烯醚萜合酶是生成這種化合物必不可少的步驟。他們利用這種環(huán)烯醚萜合酶將來(lái)自中藥荊芥(catnip)的強(qiáng)效化合物制成長(zhǎng)春堿(vinblastine)。

    抗癌藥物長(zhǎng)春堿(vinblastine)可由藥用植物長(zhǎng)春花(Madagascar periwinkle)等一些植物自然產(chǎn)生,也可以用快速生長(zhǎng)的植物來(lái)生成它。利用合成生物學(xué)還可以對(duì)其進(jìn)行改造。

    當(dāng)前硫酸長(zhǎng)春堿的抗癌成分主要是來(lái)自長(zhǎng)春花植物。但長(zhǎng)春堿生成水平通常非常低下,且藥物具有許多的副作用。研究人員希望找到一條途徑更廉價(jià)、更容易地生成長(zhǎng)春堿,并改造其化學(xué)結(jié)構(gòu)減輕副作用。

    研究人員證實(shí)環(huán)烯醚萜合酶是生成這種化合物必不可少的步驟。他們利用這種環(huán)烯醚萜合酶將來(lái)自中藥荊芥(catnip)的強(qiáng)效化合物制成長(zhǎng)春堿(vinblastine)。

    蚜蟲(chóng)是重要的農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)。許多的蚜蟲(chóng)能夠生成一些與環(huán)烯醚萜合酶產(chǎn)物相同或相似的性信息激素。策略性使用這些環(huán)烯醚萜化合物可以破壞蚜蟲(chóng)的繁殖周期,或?qū)⑺鼈儚霓r(nóng)作物中驅(qū)逐出來(lái)。

    “此外,環(huán)烯醚萜合酶也可作為許多其他環(huán)烯醚萜類(lèi)化合物的基本支架,我們可以開(kāi)始嘗試建立一些具有生物活性的新化合物結(jié)構(gòu)。”

    所有環(huán)烯醚萜的骨架都包含兩個(gè)稠環(huán),科學(xué)家們一直試圖追蹤是什么導(dǎo)致生成了這一環(huán)狀系統(tǒng)。實(shí)驗(yàn)表明環(huán)烯醚萜合酶對(duì)此負(fù)責(zé)。

    科學(xué)家們?cè)诃h(huán)烯醚萜合酶之前就知道有這種酶存在,且知道編碼它的基因的表達(dá)機(jī)制。文章的主要作者、Fernando Geu-Flores由此尋找了以相似方式表達(dá)的基因編碼的酶,將他們的研究縮小到20種酶。

    上世紀(jì)80年代發(fā)布的研究表明這種下落不明的酶依賴(lài)一種稱(chēng)作NADPH的特殊化合物,因此將他們的搜尋范圍又縮小到兩種酶。最后確定了這一重要的酶。

    O'Connor和同事們將進(jìn)一步調(diào)查這種酶是否在近100年來(lái)化學(xué)家們利用的一種簡(jiǎn)單化學(xué)反應(yīng)中起作用的酶??茖W(xué)家們一直試圖尋找催化Diels-Alder反應(yīng)(以發(fā)現(xiàn)它的科學(xué)家、諾貝爾獎(jiǎng)獲得者命名)的酶。更好地了解環(huán)烯醚萜合酶的作用機(jī)制可能為利用合成生物學(xué)生成藥物化合物開(kāi)辟新途徑。


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