近日,哈佛醫(yī)學(xué)院微生物和免疫學(xué)教授Sean Whelan發(fā)現(xiàn),核糖體實(shí)際上還具有更多功能,它還能夠調(diào)控特定蛋白的翻譯從而影響病毒增殖。
研究人員著重研究了病毒與宿主細(xì)胞將信使RNA(mRMA)翻譯成為蛋白的過(guò)程,由此分析了二者存在的差異。他們發(fā)現(xiàn),一些病毒依賴核糖體表面的一種蛋白rpL40來(lái)進(jìn)行其他蛋白合成,而大多數(shù)細(xì)胞mRNA則不需要這種蛋白。研究指出,rpL40有望成為潛在治療靶點(diǎn),阻斷它可以攻擊病毒而不對(duì)正常細(xì)胞產(chǎn)生較大影響。
“有些病毒對(duì)于這種核糖體蛋白是否存在非常敏感,開(kāi)發(fā)靶標(biāo)rpL40的抗病毒藥物潛力很大,”Whelan說(shuō)。“例如可以用來(lái)治療狂犬病病毒感染,這種感染目前還沒(méi)有有效治療手段。”
水泡性口炎vesicular stomatitis病毒是一種彈狀病毒,與狂犬病病毒同屬一個(gè)家族。研究人員對(duì)VSV病毒核糖體的所有蛋白組分進(jìn)行了篩選,他們發(fā)現(xiàn)這類病毒的mRNA翻譯起始依賴于rpL40,而只有7%的宿主細(xì)胞mRNA有此依賴性。進(jìn)一步研究顯示宿主細(xì)胞中依賴rpL40的主要是應(yīng)激反應(yīng)基因的mRNA。
研究人員通過(guò)酵母和人類細(xì)胞實(shí)驗(yàn)指出,Mononegavirale病毒(包括狂犬病病毒、麻疹病毒等)的增殖都依賴rpL40。“這項(xiàng)研究揭示核糖體不僅是一種自動(dòng)化分子機(jī)器,還同樣是一種調(diào)控翻譯的調(diào)節(jié)子,”文章第一作者Amy Lee說(shuō),她目前在加州大學(xué)伯克利分校就讀博后。
目前已有一些研究團(tuán)隊(duì)希望通過(guò)靶標(biāo)蛋白合成等細(xì)胞功能來(lái)進(jìn)行抗病毒治療,不過(guò)至今還未在此基礎(chǔ)上制成藥物。研究人員指出,病毒核糖體的新功能將給人們帶了更深遠(yuǎn)的啟示。
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