【注射用奧沙利鉑性狀】

    注射用奧沙利鉑為白色或類白色凍干疏松塊狀物或粉末。

    【注射用奧沙利鉑適應(yīng)癥】

    注射用奧沙利鉑用于經(jīng)氟脲嘧啶治療失敗后的結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的患者，可單獨或聯(lián)合氟尿嘧啶使用。

    【注射用奧沙利鉑禁忌癥】

    1、妊娠及哺乳期間慎用注射用奧沙利鉑。
    2、對鉑類衍生物有過敏者禁用注射用奧沙利鉑；

    【注射用奧沙利鉑用法用量】

    在單獨或聯(lián)合用藥時，注射用奧沙利鉑推薦劑量為按體表面積一次130mg/m2，加入250～500ml 5 ％葡萄糖溶液中輸注2-6小時。沒有主要毒性出現(xiàn)時，每3周（21天）給藥1次。調(diào)整劑量以安全性，尤其是神經(jīng)學(xué)的安全性為依據(jù)。

    【注射用奧沙利鉑的不良反應(yīng)】

    1、消化系統(tǒng)：單獨應(yīng)用注射用奧沙利鉑，可引起惡心、嘔吐、腹瀉。這些癥狀有時很嚴(yán)重。當(dāng)與5-氟脲嘧啶聯(lián)合應(yīng)用時，這些副作用顯著增加。建議給予預(yù)防性和/或治療性的止吐用藥；
    2、造血系統(tǒng)：注射用奧沙利鉑具有一定的血液毒性。當(dāng)單獨用藥時，可引起下述不良反應(yīng)：貧血、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少，有時可達3級或4級。當(dāng)與5-氟脲嘧啶聯(lián)合應(yīng)用時，中性粒細(xì)胞減少癥及血小板減少癥等血液學(xué)毒性增加；
    3、神經(jīng)系統(tǒng)：以末梢神經(jīng)炎為特征的周圍性感覺神經(jīng)病變。有時可伴有口腔周圍、上呼吸道和上消化道的痙攣及感覺障礙。甚至類似于喉痙攣的臨床表現(xiàn)而無解剖學(xué)依據(jù)。可自行恢復(fù)而無后遺癥。這些癥狀常因感冒而激發(fā)或加重。感覺異常可在治療休息期減輕，但在累積劑量大于800mg/m2（6個周期）時，有可能導(dǎo)致永久性感覺異常和功能障礙。在治療終止后數(shù)月之內(nèi)，3/4以上病人的神經(jīng)毒性可減輕或消失。當(dāng)出現(xiàn)可逆性的感覺異常時，并不需要調(diào)整下一次注射用奧沙利鉑的給藥劑量。給藥劑量的調(diào)整應(yīng)以所觀察到的神經(jīng)癥狀的持續(xù)時間和嚴(yán)重性為依據(jù)。當(dāng)感覺異常在兩個療程中間持續(xù)存在，疼痛性感覺異常和/或功能障礙開始出現(xiàn)時，注射用奧沙利鉑給藥量應(yīng)減少25％（或100mg/ m2），如果在調(diào)整劑量之后癥狀仍持續(xù)存在或加重，應(yīng)停止治療。在癥狀完全或部分消失之后，仍有可能全量或減量使用，應(yīng)根據(jù)醫(yī)師的判斷做出決定。

    【注射用奧沙利鉑注意事項】

    1、當(dāng)出現(xiàn)血液毒性時（白細(xì)胞＜2000/mm3或血小板＜50000/mm3〉，應(yīng)推遲下一周期用藥，直到恢復(fù)；
    2、在每次治療之前應(yīng)進行血液學(xué)計數(shù)和分類，亦應(yīng)進行神經(jīng)學(xué)檢查，之后應(yīng)定期進行。
    3、由于注射用奧沙利鉑在消化系統(tǒng)毒性，如惡心、嘔吐，應(yīng)給予預(yù)防性或治療性的止吐用藥；
    4、注射用奧沙利鉑應(yīng)在具有抗癌化療經(jīng)驗的醫(yī)師的監(jiān)督下使用。特別是與具有潛在性神經(jīng)毒性的藥物聯(lián)合用藥時，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測其神經(jīng)學(xué)安全性；

    【注射用奧沙利鉑藥物相互作用】

    因與氯化鈉和堿性溶液（特別是5-氟脲嘧啶）之間存在配伍禁忌，注射用奧沙利鉑不要與上述制劑混合或通過同一條靜脈同時給藥。體外研究顯示，在紅霉素、水楊酸鹽、紫杉醇和丙戊酸鈉等化合物存在的情況下，注射用奧沙利鉑的蛋白結(jié)合無明顯變化。在動物和人的體內(nèi)研究中顯示，與5-氟脲嘧啶聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用。

    【注射用奧沙利鉑兒童用藥】

    目前尚無資料確定其在兒童中應(yīng)用的安全性。

    【注射用奧沙利鉑孕婦及哺乳期婦女用藥】

    對胎兒可能有毒性。注射用奧沙利鉑在孕期禁用。通過乳汁排泄的研究尚未進行，禁用于哺乳期。

    【注射用奧沙利鉑老年患者用藥】

    對于年齡超過65歲的患者，奧沙利鉑作為單藥或與5-氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用，都未加重嚴(yán)重毒性反應(yīng)。因此，對于老年患者，沒有特殊的劑量調(diào)整。

    【注射用奧沙利鉑藥代動力學(xué)】

    以130mg/m2的劑量連續(xù)滴注2小時，其血漿總鉑達峰值5.1±0.8mg/ml/h,模擬的曲線下面積為189±45mg/ml/h。當(dāng)輸液結(jié)束時，50％的鉑與紅細(xì)胞結(jié)合，而另外50％存在于血漿中。25％的血漿鉑呈游離態(tài)，另外75％血漿鉑與蛋白質(zhì)結(jié)合。蛋白質(zhì)結(jié)合鉑逐步升高，于給藥第五天后穩(wěn)定于95％的水平。藥物的清除分為兩個時相，其清除相半衰期約為40小時。多達50％的藥物在給藥48小時之內(nèi)由尿排出（55％的藥物在6 天之后清除）。由糞便排出的藥量有限（給藥11天后僅有5％經(jīng)糞便排出）。在腎功能衰竭的病人中，僅有可過濾性鉑的清除減少，而并不伴有毒性的增加，因此并不需要調(diào)整用藥劑量。與紅細(xì)胞結(jié)合的鉑清除很慢。在給藥后的第22天，紅細(xì)胞結(jié)合鉑的水平為血漿峰值的56％，而此時大多數(shù)的總血漿鉑已被清除。在以后的用藥周期中，總的或不被離心的血漿鉑水平并無顯著升高；而紅細(xì)胞結(jié)合鉑出現(xiàn)明顯的早期累積現(xiàn)象。

    【注射用奧沙利鉑藥理毒理】

    注射用奧沙利鉑出現(xiàn)鉑類化合物的一般毒性反應(yīng)。出現(xiàn)種屬特異的心臟毒性。注射用奧沙利鉑未出現(xiàn)順鉑的腎臟毒性，亦無卡鉑的骨髓毒性。注射用奧沙利鉑屬于新的鉑類衍生物，注射用奧沙利鉑通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA的合成及復(fù)制。注射用奧沙利鉑與DNA結(jié)合迅速，最多需15分鐘，而順鉑與DNA的結(jié)合分為兩個時相，其中包括一個48小時后的延遲相。在人體內(nèi)給藥一小時之后，通過測定白細(xì)胞的加合物，可顯示其存在。復(fù)制過程中的DNA合成，其后DNA的分離、RNA及細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成均被抑制，某些對順鉑耐藥的細(xì)胞系，注射用奧沙利鉑治療有效。

    【注射用奧沙利鉑藥物過量】

    尚無解毒劑可供使用。當(dāng)用藥過量時，不良反應(yīng)將加劇，應(yīng)進行血液學(xué)監(jiān)測，并針對其毒性反應(yīng)對癥治療。

    【注射用奧沙利鉑規(guī)格】

    （1）2mg（2）4mg。