近日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤ixazomib（Takeda）優(yōu)先評審。（文章鏈接）[點擊查看原圖]

    Ixazomib是一種口服蛋白酶體抑制劑，于2011年被指定為治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）的罕見病藥物。優(yōu)先評審可使FDA加速復(fù)審此藥。

    Ixazomib的申請主要基于TOURMALINE-MM1 3期試驗的首次預(yù)設(shè)中期分析結(jié)果。該分析結(jié)果于2月由制造商宣布，該藥實現(xiàn)了試驗的主要研究終點，改善了無進展生存期。

    該項試驗納入722名復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，所有患者曾預(yù)先接受過1-3種治療方案，但不包括預(yù)先接受過來那度胺且發(fā)生復(fù)發(fā)的患者。

    患者分別被納入為ixazomib聯(lián)合來那度胺/**組和安慰劑聯(lián)合來那度胺/**組。根據(jù)武田發(fā)布的結(jié)果可知，與接受安慰劑聯(lián)合lenalidomide/**的患者相比，接受ixazomib聯(lián)合來那度胺和**的患者，其無進展生存期明顯延長。

    1期、2期試驗的ixazomib評估結(jié)果于2014年發(fā)表在《Lancet Oncology》雜志上。1期試驗的主要終點是最大耐受量，共納入65名患者，東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)0-2,對ixazomib聯(lián)合來那度胺/**進行試驗。1期出現(xiàn)4種劑量限制毒性事件：一種發(fā)生于ixazomib劑量2.97 mg/m2,三種發(fā)生于劑量3.95 mg/m2.2期試驗的推薦劑量為2.23 mg/m2.

    2期試驗中，ixazomib劑量調(diào)整至4.0mg的固定劑量。64名可評估反應(yīng)的患者中，37名患者發(fā)生很好的部分緩解，17名患者發(fā)生完全緩解。63%的患者發(fā)生藥物相關(guān)的3級或以上不良反應(yīng)事件，僅1%的患者發(fā)生了3級或以上的外周神經(jīng)病變。目前，進行了多項關(guān)于評估ixazomib的3期試驗，包括新診斷的MM患者觀察試驗、作為新診斷的MM患者誘導(dǎo)治療和干細胞移植之后的維持治療試驗，同時還有該藥用于AL淀粉樣病變相關(guān)試驗研究。