您所在的位置:首頁 > 腫瘤科醫(yī)學進展 > JNCI:精密醫(yī)學時代的劃時代試驗——NCI-MATCH試驗
舉世矚目的NCI-MATCH試驗已于7月開始招募患者。這項“史上試驗對象最多、最精密的腫瘤臨床試驗”預計將會獲得大量有價值的數(shù)據(jù)。7月份的JNCI重點介紹了這項試驗。醫(yī)脈通對此進行報道。
今年7月,一個有20個(或更多)分組的臨床試驗將會開始登記入組患者,每組患者將測試不同分子的靶向藥物,每組都包含不同癌種的患者。這項臨床試驗設計與以往的經(jīng)典臨床試驗的設計差異極大。
該試驗的持續(xù)時間將長達幾十年,并且美國國家癌癥研究所(National Cancer Institute,NCI)的NCI-MATCH(Molecular Analysis for Therapy Choice)臨床試驗不是關注單個的癌種,而是納入了各種實體瘤或淋巴瘤患者。這些患者均攜帶一個已知的能誘發(fā)腫瘤的基因異常。無論患者為何種癌種,患者將根據(jù)他們的基因異常情況接受相應的藥物治療。該試驗被認為是籃子試驗,重點關注不斷增加的腫瘤學靶標和靶向藥物,以及在臨床試驗中找到更有效的藥物療效評估方法。
NCI-MATCH并不是第一項有別于經(jīng)典設計的靶向藥物臨床試驗,但是確是規(guī)模最大的臨床試驗——“史上試驗對象最多、最精密的腫瘤臨床試驗,” 剛剛卸任ASCO主席的Clifford Hudis博士在6月的ASCO年會上說道。 MATCH試驗將在全國范圍內納入約1,000例患者,包括至少20種有對應靶向藥物的基因異常情況。整個試驗過程將按計劃進行,包括組織活檢和基因分析過程,預計將獲得大量有價值的數(shù)據(jù),包括晚期腫瘤的基因異常新數(shù)據(jù)。研究者估計他們將會檢測3,000例腫瘤樣本,篩選符合本試驗要求的1,000例攜帶基因異常的患者。“但是3,000例只是目前最好的推測,”該試驗的聯(lián)合主席,NCI腫瘤診斷項目的副主任Barbara A. Conley博士說,“對于基因異常在患者中的存在情況,我們還有很多地方需要研究。”
新試驗如何實施?
NCI-MATCH試驗最開始分為10個組,但是在未來的幾個月里將會擴展到20個組,該試驗主席Harvard's Keith Flaherty博士在負責協(xié)調工作的ECOG-ACRIN合作組上說道。每個組的基因異常和用于測試的藥物將公布在www.cancer.gov/nci-match 。
患者可以在全國的2,400個試驗地點參與試驗,這些試驗點均為NCI的國家臨床試驗網(wǎng)或國家社區(qū)腫瘤研究計劃成員。所有試驗藥物由藥企捐助。另一項以兒童患者為試驗對象的兒童MATCH試驗將在2016年啟動。
每個小組的試驗藥物可能已被FDA批準用于其他癌種治療,也可能是處于試驗中但已對某種基因異常的腫瘤顯示出良好的療效。如果患者對所測試的藥物無反應或不良反應太嚴重而需停藥,那么研究者會對患者再次進行腫瘤組織活檢,找到其他組的測試靶標。NCI-MATCH是一個“試驗總方案”,意思是隨著試驗的進行,其他的分子靶標和靶向藥物可以加入到試驗中并成為新的試驗小組,而不用重新設計試驗。當然也有試驗小組會取消。
為了保證所有試驗地點的基因組檢測的一致性,研究者將首先將腫瘤樣本送到德州大學MD安德森癌癥中心的實驗室,在確定腫瘤樣本有足量的DNA和RNA后,樣本將送往4個二代測序實驗室中的一個進行檢測。這4個實驗室所在地分別是:MD安德森癌癥中心、耶魯綜合癌癥中心、麻省綜合醫(yī)院和NCI檢測部。所有的實驗室將使用相同的檢測方法,該方法由NCI分子鑒定實驗室開發(fā),可檢測200個基因。
Conley說,試驗的主要研究終點是患者的緩解率。如果某小組的緩解率為5%或更低,那么就被認定為治療無效,如果緩解率為25%,則被認為治療有效。次要研究終點為PFS,如果某小組PFS的時間達到6個月的比例為15%或更低,則終止試驗;如果該比例達到了35%,則該小組的測試藥物繼續(xù)用于接下來的試驗。
籃子試驗的一個優(yōu)勢是不需要很多的患者就能顯示藥物的療效。NCI-MATCH試驗(本質上是一項Ⅱ期臨床試驗)在設計上不考慮藥物是否獲批。但是假設測試藥物顯示出非常明顯的療效,“我們就會考慮做些什么來鞏固這種效果”,Conley說。“如果試驗結果真的很好,就沒必要再進行Ⅲ期臨床試驗了。”
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