對(duì)接受長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑治療的COPD 而言，β2受體多型性(ADRB2)對(duì)治療效果的影響仍不清楚。

    為了明確ADRB2 是否會(huì)減少噻托溴銨與沙美特羅治療有效COPD患者的急性加重發(fā)作，來(lái)自德國(guó)基爾市德國(guó)肺部研究中心的Rabe等人進(jìn)行了一項(xiàng)研究，提示表達(dá)Arg16Arg基因型者對(duì)沙美特羅治療有更好的急性加重預(yù)后。文章在線發(fā)表于近期的Lancet Respir Med雜志上。

    在為期1年的噻托溴銨預(yù)防COPD急性加重臨床試驗(yàn)(POET-COPD)中，研究者對(duì)受試者的ADRB2Arg16Gly和Gln27Glu基因多形性進(jìn)行了前瞻性的亞組分析；并比較了噻托溴銨與沙美特羅對(duì)7376例COPD急性加重患者的治療效果。

    研究為隨機(jī)、雙盲、雙模擬、平行組別設(shè)計(jì)；每位參與亞組研究的受試者均采集了一次血標(biāo)本，以用于藥理實(shí)驗(yàn)。受試者被隨機(jī)指派到相應(yīng)治療組，但沒(méi)有按照基因型進(jìn)行分層。研究者提取了受試者全血樣本中的基因組DNA，并將DNA樣本分為2個(gè)SNP基因型，rs1042713 (Arg16Gly)和rs1042714 (Gln27Glu)。

    所有分析均在相同的技術(shù)條件下進(jìn)行；其中，隨機(jī)選擇了10%的樣本進(jìn)行復(fù)查，并作為二次***基因分型時(shí)的技術(shù)模板。

    研究主要終點(diǎn)是根據(jù)首次急性加重時(shí)間得出的首次加重風(fēng)險(xiǎn)。這里急性加重的定義是指超過(guò)一種以上COPD癥狀的加重（如咳嗽、吐痰、喘鳴、呼吸困難、或胸悶等）；在這些癥狀中，至少應(yīng)有一項(xiàng)的持續(xù)時(shí)間≥3天，且需使用抗菌素或系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素治療（中度加重）、或住院治療（重度加重）。

    主要結(jié)果為：共5125位受試者給出了基因分型的知情同意。ADRB2基因型的分布在組間是相互匹配的。第27位氨基酸的多形性不影響急性加重預(yù)后。在沙美特羅組，表達(dá)Arg16Arg與表達(dá)Arg16Gly、和gly16gly基因型者相比，其急性加重風(fēng)險(xiǎn)顯著減少。

    3種基因型中至少有一次急性加重的受試者比例依次為32.3%、39.8%、和42.1%。相比之下，在噻托溴銨組，第16位氨基酸的多形性不改變受試者的急性加重風(fēng)險(xiǎn)。

    Arg16Gly多形性對(duì)沙美特羅治療反應(yīng)的影響依賴于吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）的使用。對(duì)于基線時(shí)未經(jīng)ICS治療的受試者而言，與gly16gly基因型相比較，Arg16Gly和Arg16Arg基因型與首次急性加重時(shí)間的顯著延長(zhǎng)相關(guān)。
 

    圖注：根據(jù)基線時(shí)ICS使用情況得出的Arg16Gly基因型對(duì)沙美特羅治療組患者首次發(fā)作時(shí)間的影響。在基線時(shí)沒(méi)有同時(shí)使用ICS患者（A）。在基線時(shí)同時(shí)使用ICS患者（B）。Kaplan-Meier曲線顯示根據(jù)ADRB2基因型得出的保持無(wú)發(fā)作者的概率。

    3種基因型中至少有一次急性加重者的比例依次為28.3%、31.6%、和39.2%；而在那些基線時(shí)已接受ICS治療的受試者中，只有Arg16Arg基因型與首次急性加重時(shí)間的顯著延長(zhǎng)相關(guān)。Arg16Gly基因型則與之無(wú)明顯相關(guān)性。3種基因型中至少有一次急性加重者的比例依上序分別為35.9%、46.7%、和44.8%。

    呼吸系統(tǒng)疾?。ㄓ绕涫荂OPD惡化）是研究中最常見(jiàn)的嚴(yán)重不良事件。

    研究結(jié)果顯示：與表達(dá)gly16gly和Arg16Gly基因型者相比，表達(dá)Arg16Arg基因型者對(duì)沙美特羅治療有更好的急性加重預(yù)后。這提示Arg16Gly基因型對(duì)LABA治療反應(yīng)的影響可能不同。但迄今為止，ADRB2多型性對(duì)COPD患者LABA治療反應(yīng)的預(yù)測(cè)作用仍然有限，還需有進(jìn)一步的前瞻性驗(yàn)證研究，來(lái)加深其與COPD臨床特征相關(guān)性及作用機(jī)制的認(rèn)識(shí)。