最近一些有趣的研究數(shù)據(jù)表明，對一類新藥--抗HER2藥物（如曲妥珠單抗）不敏感的乳腺癌患者可能在某種程度上受益于抗HER2藥物治療。

    在一個正在進行的臨床試驗中，當曲妥珠單抗與其他治療方法結(jié)合后，患者真的受益于抗HER2藥物治療。但這是為什么一直是個謎?，F(xiàn)在，Maximilian Diehn博士的一項研究已經(jīng)開始回答其中一些問題。這項研究發(fā)表在10月31日的Cancer Research雜志上。

    通常情況下，只有腫瘤細胞表面異常高表達受體分子HER2的患者似乎在曲妥珠單抗的存在下，腫瘤大小才會收縮，高表達受體分子HER2的患者病例數(shù) 大約占所有乳腺癌病例的25%,曲妥珠單抗結(jié)合并失活受體HER2.抗HER2藥物如赫賽汀在轉(zhuǎn)移性HER2陰性腫瘤患者的臨床試驗中，沒有顯示出縮小腫 瘤或改善患者結(jié)果，這就是為什么這些藥物被批準用于HER2陽性腫瘤患者。

    然而，Diehn說，最近的臨床研究表明，一旦大部分腫瘤通過手術(shù)或放射或其他類型的化療殺死，藥物也可能幫助不表達HER2的乳腺癌患者。雖然接 受手術(shù)、放射或其他類型化療的病人都被認為處于緩解期，有極少數(shù)量的癌細胞仍然存在，并會導(dǎo)致疾病的復(fù)發(fā)，但抗HER2劑的治療可以提高他們的生存機會。

    Diehn和博士后學(xué)者Cleo Yi-Fang Lee好奇于這是為什么？曲妥珠單抗以及其他抗HER2藥物如何能有效地對抗沒有過度表達HER2的腫瘤？他們推測，或許是藥物靶向腫瘤中數(shù)量很少的幾個 重要細胞：腫瘤干細胞。腫瘤干細胞也稱為腫瘤起始細胞，腫瘤干細胞是能夠自我更新并生成所有原發(fā)腫瘤的細胞。殺死他們是非常重要的，以確保腫瘤化療，放療 或手術(shù)后不復(fù)發(fā)。不幸的是，這些癌癥干細胞抵抗一般癌癥療法。

    研究人員的假設(shè)是，上述臨床上觀察到現(xiàn)象可以解釋是否抗HER2藥物至少作用于腫瘤干細胞中的一個子集，HER-2陰性腫瘤。腫瘤轉(zhuǎn)移的患者不響應(yīng) 抗HER2藥物，因為這些人的腫瘤病灶中只有一小部分細胞是腫瘤干細胞，但是，如果大部分腫瘤已被殺死或通過標準療法刪除，抗HER2藥物可有效針對剩余 的癌癥干細胞，并可能防止復(fù)發(fā)。

    為了弄明白為什么可能出現(xiàn)這種情況，Diehn,Lee和他們的同事研究了小鼠和人類乳腺癌細胞。他們了解到，在低表達HER2的腫瘤子集中，干細 胞產(chǎn)生高水平的分子神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1.神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1通過激活這些癌癥干細胞的HER2,促進他們的成長和自我更新。阻斷HER2能抑制實驗室中培養(yǎng)的乳腺 癌細胞，以及抑制乳腺癌細胞移植到小鼠體內(nèi)后的生長。研究人員推測，在其他類型的癌癥中也可能存在類似的機制。