Nature:研究發(fā)現(xiàn)血清素成功治療抑郁癥的機制
2013-03-21 11:22
閱讀:5378
來源:medlive
作者:網*
責任編輯:網絡
[導讀] 在最新期的《自然-神經科學》(Nat Neurosci.2013 Mar 17.)上,來自馬里蘭大學醫(yī)學院的一項新研究表明,抑郁癥是由于腦細胞彼此溝通的能力失調所導致。這一研究預示著人們對于抑郁癥病因及治療認識的重大轉變。
在最新期的《自然-神經科學》(Nat Neurosci.2013 Mar 17.)上,來自馬里蘭大學醫(yī)學院的一項新研究表明,抑郁癥是由于腦細胞彼此溝通的能力失調所導致。這一研究預示著人們對于抑郁癥病因及治療認識的重大轉變。
研究人員并沒有將焦點放在大腦內血清素等激素樣化合物的水平上,而是發(fā)現(xiàn)抑郁癥中細胞之間興奮性信號的傳播變得異常。領導這一研究的是馬里蘭大學醫(yī)學院生理學系教授Scott M. Thompson博士。
根據美國疾病控制和預防中心統(tǒng)計,在2005-2008年間,在美國10人中就有一人接受抑郁癥治療,女性抑郁的人數(shù)比男性可能要多出兩倍。最常用的抗抑郁藥物,例如百憂解(Prozac)、左洛夏(Zoloft)和西酞普蘭(Celexa),都是通過阻止腦細胞吸收血清素(又稱5-羥色胺),導致其在大腦中的濃度增加來發(fā)揮作用。不幸的是,這些藥物只對一半的患者有效。由于血清素增高使得某些抑郁癥患者感覺好一些,因此過去50年來人們都認為抑郁癥的原因一定是由于血清素水平不足所致。馬里蘭大學的新研究向這一長期以來的解釋提出了挑戰(zhàn)。
新研究的第一個主要發(fā)現(xiàn)是:證實血清素具有一種從前未知的能力,增強了腦細胞間的溝通。"就像在一個嘈雜的雞尾酒會上對著你的同伴更大聲說話一樣,血清素放大了某些對于情緒和認知功能重要的大腦區(qū)域中的興奮性交互作用,儼然幫助確保了神經元之間的一些至關重要的對話能被聽見。那么我們想知道的是,血清素的這一作用對于如百憂解等藥物的治療作用造成了什么影響?"Thompson說。
為了了解抑郁癥患者大腦有可能發(fā)生了什么異常,以及提高血清素有可能緩解癥狀的機制,研究小組檢測了反復處于各種輕度壓力條件下的大鼠和小鼠的大腦。
研究人員根據動物喪失了對正常情況下使其愉悅的某些東西的偏好,來斷定它們變得抑郁。例如讓正常動物選擇飲白水或糖水,它們會強烈傾向于糖溶液。而反復接觸壓力的動物,卻喪失了對糖水的偏好,這表明它們不再認為其是回報性的。這種抑郁樣行為有力地模擬了人類抑郁癥的一個標志:興趣缺失?;颊卟辉贂驗橐活D美餐或一部好的電影所帶來的愉悅、朋友及家庭的愛,以及其他無數(shù)的日常交往而感覺得到回報。
將正常大鼠和壓力大鼠的腦細胞活動進行比較,研究人員發(fā)現(xiàn)壓力對于抑郁大腦的血清素水平沒有影響,反而興奮性連接以一種顯著不同的方式對血清素做出了相應。當用抗抑郁藥治療這些壓力動物時,這些改變可以被逆轉,它們恢復正常的行為。
"在抑郁大腦中,血清素似乎在試圖努力放大雞尾酒會的對話,但信號仍然無法通過,"Thompson說。利用約翰霍普金斯大學醫(yī)學院合作者們生成的特異性工程小鼠,研究還揭示血清素增強興奮性突觸的能力是抗抑郁藥發(fā)揮作用的必要條件。
腦細胞間溝通的持續(xù)增強被認為是作為記憶和學習基礎的重要過程之一。研究小組的結果表明在抑郁模型中,興奮性腦神經功能的改變有可能解釋抑郁癥患者常常在集中精神,記憶細節(jié)或做決定方面有困難的原因。此外,研究發(fā)現(xiàn)表明尋找新的更好的抗抑郁化合物,應該從提高血清素藥物向增強興奮性連接藥物轉變。
"盡管還有許多的工作要做,我們相信興奮性突觸故障對于抑郁癥起源極其重要?;謴痛竽X中的正常通訊,顯然是血清素在成功治療患者中發(fā)揮作用的機制,也是緩解這種破壞性疾病癥狀的關鍵,"Thompson博士解釋道。