哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心CUMC的研究人員通過(guò)分析器官捐贈(zèng)者的組織,建立了首張人體T細(xì)胞分布圖。這項(xiàng)研究為人們提供了獨(dú)特的視野,有助于進(jìn)一步了解T淋巴細(xì)胞在健康人體內(nèi)的分布和功能,也為疫苗開(kāi)發(fā)和免疫療法提供了新思路。文章發(fā)表在Cell旗下的Immunity雜志上。
T淋巴細(xì)胞來(lái)源于骨髓的多能干細(xì)胞(胚胎期則來(lái)源于卵黃囊和肝)。在人體胚胎期和初生期,骨髓中的一部分多能干細(xì)胞或前T細(xì)胞遷移到胸腺內(nèi),在胸腺激素的誘導(dǎo)下分化成熟,成為具有免疫活性的T細(xì)胞。T細(xì)胞是淋巴細(xì)胞的主要組分,在細(xì)胞免疫中起主要作用,它具有多種生物學(xué)功能,如直接殺傷靶細(xì)胞,輔助或抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體,對(duì)特異性抗原和促有絲分裂原的應(yīng)答反應(yīng)以及產(chǎn)生細(xì)胞因子等,是身體中抵御疾病感染、腫瘤的英勇斗士。
研究人員發(fā)現(xiàn),T細(xì)胞的分布具有高度特異性,各組織器官均有自己獨(dú)特的T細(xì)胞。而且這樣的分布在不同捐贈(zèng)者體內(nèi)相當(dāng)類(lèi)似,盡管這些人的年齡、背景和生活方式都存在很大差異。研究還顯示,有一種受體只在局部組織內(nèi)的T細(xì)胞表面表達(dá),而血液循環(huán)中的T細(xì)胞不表達(dá)這樣的受體。研究人員在此基礎(chǔ)上把血液循環(huán)專(zhuān)門(mén)劃為一個(gè)區(qū)域,指出血液循環(huán)中的T細(xì)胞與組織中的T細(xì)胞是不同的。
這項(xiàng)研究建立了健康人體內(nèi)T細(xì)胞免疫的基線,有助于人們進(jìn)一步分析在特異性/系統(tǒng)性自身免疫疾病及炎癥性疾病的情況下各組織的應(yīng)答機(jī)制。研究人員還指出,這項(xiàng)成果開(kāi)啟了疫苗開(kāi)發(fā)的新策略,在循環(huán)系統(tǒng)和感染位點(diǎn)同時(shí)激發(fā)T細(xì)胞活性可能得到更有效的疫苗。要開(kāi)發(fā)這樣的疫苗就需要首先了解目標(biāo)組織內(nèi)免疫細(xì)胞的類(lèi)型和功能,而這項(xiàng)研究就是第一步。
建立健康人體內(nèi)T細(xì)胞的分布圖,需要獲得多種組織樣本,而這是難以從健康人身上獲取的。研究人員通過(guò)紐約器官捐贈(zèng)組織,獲得了24位器官捐贈(zèng)者的組織樣本,這些樣本都取自與病原體有直接接觸的組織,包括包括淋巴、肺部、脾臟以及大小腸。這些捐贈(zèng)者年齡從15歲到60歲不等,都是因?yàn)橥鈧蝗凰劳?,HIV檢測(cè)都呈陰性,沒(méi)有患癌癥,也沒(méi)有患慢性病或免疫疾病。
研究人員指出,因?yàn)檠阂子讷@取,目前人們對(duì)人類(lèi)T細(xì)胞的絕大多數(shù)了解都是經(jīng)由血液研究。但這類(lèi)研究只取得了機(jī)體中的一小部分T細(xì)胞。早有小鼠研究顯示,各組織特有的T細(xì)胞也在免疫防御中起著重要的調(diào)節(jié)作用。而這項(xiàng)研究是解析人體組織內(nèi)T細(xì)胞的重要一步。
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