近日，來自安徽醫(yī)科大學(xué)和深圳華大基因研究院等單位的研究人員，通過外顯子組測(cè)序分析，為甲羥戊酸激酶（MVK）基因突變與播散型淺表性光線性汗孔角化癥（DSAP）之間的關(guān)聯(lián)找到了強(qiáng)有力的遺傳證據(jù)。相關(guān)論文在線發(fā)表于9月16日的《自然—遺傳學(xué)》雜志。

    據(jù)了解，甲羥戊酸激酶是甲羥戊酸信號(hào)通路中一種重要的酶。甲羥戊酸信號(hào)通路對(duì)于多種細(xì)胞內(nèi)生物過程至關(guān)重要，可為細(xì)胞提供所需的生物活性分子。此前的研究證實(shí)，MVK在鈣誘導(dǎo)的角質(zhì)化細(xì)胞分化過程中起到調(diào)控作用，并且MVK的表達(dá)可以保護(hù)紫外線引起的角質(zhì)化細(xì)胞凋亡。

    DSAP是一種罕見的、非傳染性的常染色體顯性遺傳皮膚病，可導(dǎo)致四肢干燥、瘙癢，但該病病因一直是未解之謎。

    此次研究人員對(duì)屬于一個(gè)DSAP家族的兩名DSAP患者和一名非患者進(jìn)行外顯子組測(cè)序。通過突變子分析，并將相關(guān)數(shù)據(jù)與單核苷酸多態(tài)性數(shù)據(jù)庫(kù)、8個(gè)人類基因組外顯子數(shù)據(jù)庫(kù)和千人基因組工程數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行對(duì)比篩選后，他們認(rèn)為MVK是和DSAP相關(guān)的唯一候選基因。

    研究人員進(jìn)一步通過在其他DSAP病例中進(jìn)行Sanger測(cè)序，確定了14個(gè)新型MVK突變，而且這些新突變沒有多態(tài)性，它們?cè)?76個(gè)非DSAP患者中均沒有出現(xiàn)，這表明這些突變可能是DSAP患者所特有的。

    該論文的通訊作者之一、安徽醫(yī)科大學(xué)教授張學(xué)軍說：“此項(xiàng)研究不僅預(yù)示中國(guó)已經(jīng)進(jìn)入探索單基因遺傳疾病致病基因的最先進(jìn)水平，而且還為揭示DSAP發(fā)病機(jī)制、風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)等提供了科學(xué)基礎(chǔ)。”

    業(yè)內(nèi)專家認(rèn)為，該項(xiàng)研究在揭示DSAP遺傳發(fā)病機(jī)制的道路上邁出了重要一步，為更深入的分子診斷和治療帶來了希望。（來源：任春曉）