乳腺癌是女性最常見的癌癥之一，在我國(guó)，乳腺癌已成為女性最常見的惡性腫瘤之一，居女性惡性腫瘤死亡率的首位。全世界每年約有140萬婦女發(fā)生乳腺癌，有40萬婦女死于乳腺癌。在這些患者中，有20%～30%的人惡化的速度會(huì)更快，而且更容易復(fù)發(fā)，原因是“HER-2”過度表達(dá)。

    人表皮生長(zhǎng)因子受體-2（HER-2）是重要的乳腺癌預(yù)后判斷因子，對(duì)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和存活有重要作用。HER-2和癌細(xì)胞結(jié)合之后產(chǎn)生的酵素會(huì)傳遞信號(hào)，促使癌細(xì)胞不斷分裂增殖，在患者體內(nèi)肆虐蔓延。研究顯示，HER2過多型腫瘤的生長(zhǎng)速度比其他類型乳腺癌更快一些，患上這種乳腺癌的女性復(fù)發(fā)率更高。

    拉帕替尼由葛蘭素史克生的一種小分子表皮生長(zhǎng)因子酪氨酸激酶抑制劑。主要用于聯(lián)合卡培他濱治療ErbB-2過度表達(dá)的,既往接受過包括蒽環(huán)類,紫杉醇,曲妥珠單抗(赫賽汀)治療的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

    近年來，關(guān)于拉帕替尼的研究主要集中在以下3個(gè)方面：①曲妥珠單抗治療失敗后的治療；②中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的治療；③探索最佳的聯(lián)合治療方案。大量臨床前研究、臨床研究證實(shí)，對(duì)于HER-2陽(yáng)性乳腺癌患者，特別是曲妥珠單抗治療后出現(xiàn)進(jìn)展的患者，拉帕替尼聯(lián)合化療藥物（如卡培他濱）具有顯著的臨床益處。同時(shí)，拉帕替尼聯(lián)合內(nèi)分泌治療藥物（如來曲唑），為雌激素受體（ER）陽(yáng)性、HER-2陽(yáng)性的絕經(jīng)后患者提供了一種不含化療藥物的治療選擇。此外，拉帕替尼在預(yù)防和治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移方面也顯示出確實(shí)的療效?！?/p>

    12月10日發(fā)表于《柳葉刀》的一項(xiàng)研究針對(duì)不能使用曲妥珠單抗的HER-2陽(yáng)性早期乳腺癌患者，確認(rèn)其診斷后任何時(shí)間開始接受輔助拉帕替尼的療效和安全性。研究是一項(xiàng)安慰劑對(duì)照，多中心，隨機(jī)Ⅲ期試驗(yàn)。對(duì)象均是HER-2陽(yáng)性的早期乳腺癌患者，接受了輔助化療但未進(jìn)行曲妥珠單抗治療。根據(jù)腫瘤診斷時(shí)間、淋巴結(jié)受累情況、腫瘤激素受體狀態(tài)等分層因素，使用計(jì)算機(jī)生成的序列隨機(jī)分為接受拉帕替尼組（1500mg，1/日）或安慰劑組共12個(gè)月。3147名婦女納入了研究，共有1571名患者分配到拉帕替尼組，1576名患者分配到安慰劑組。

    研究終點(diǎn)是意向人群的無病生存期。五年隨訪結(jié)果：210例（13%）的拉帕替尼組患者發(fā)生了復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，而安慰劑組為264例（17%），風(fēng)險(xiǎn)比HR 0.83，95％CI 0.70 -1.00，P = 0.053。

      對(duì) HER-2狀態(tài)進(jìn)行中心實(shí)驗(yàn)室復(fù)核的時(shí)候，發(fā)現(xiàn)只有2490（79%）的隨機(jī)患者是HER-2陽(yáng)性。1230名確定HER-2陽(yáng)性的拉帕替尼組患者 中，157例（13%）病情發(fā)生進(jìn)展，1260名確定HER-2陽(yáng)性的安慰劑組患者中，208例（17%）發(fā)生疾病進(jìn)展，風(fēng)險(xiǎn)比HR 0.82，95％CI 0.67 -1.00，P = 0.04。

      1573名接受拉帕替尼的患者中99例（6%）發(fā)生了嚴(yán)重不良反應(yīng)，而安慰劑組的1574名患者中，有77例（5%），發(fā)生率較高的不良反應(yīng)有 3-4級(jí)腹瀉（97例[6%]和9例[<1%]）、皮疹（72例[5%]和3例[<1%]）以及肝、肝膽損害（36例[2%]和1例 [<1%]）。

      研究數(shù)據(jù)顯示，對(duì)于意向人群進(jìn)行分析時(shí)，兩組間的無病生存情況無顯著差異，然而，在進(jìn)一步探索分析中，通過對(duì)患者HER-2狀態(tài)的重新確認(rèn)熒光原位雜交（FISH）檢測(cè)，顯示了拉帕替尼組在無病生存方面的邊界獲益。因此，拉帕替尼或許可以作為沒有或不能接受曲妥珠單抗治療的HER-2陽(yáng)性患者的另一種選擇。