該項研究利用來源于乳腺癌MDA-MB-231不同轉(zhuǎn)移能力的各種亞系SCPs細(xì)胞，通過分泌蛋白質(zhì)組學(xué)檢測，得到了128種差異蛋白。研究發(fā)現(xiàn)，在調(diào)節(jié)酶活性的蛋白中，半胱氨酸蛋白酶抑制劑（cystatins）家族可能參與了乳腺癌細(xì)胞不同傾向轉(zhuǎn)移能力的調(diào)控。

    研究人員表示，結(jié)合全基因組表達芯片結(jié)果和甲基化芯片結(jié)果分析， cystatins家族成員CST6可能在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移中起重要調(diào)節(jié)作用。

    據(jù)介紹，該研究在低骨轉(zhuǎn)移的SCP4構(gòu)建shRNA后敲除CST6，結(jié)果證明這一過程可促進細(xì)胞生長增殖、克隆形成、侵襲和遷移。相反，高骨轉(zhuǎn)移能力的SCP2過表達CST6，結(jié)果證明其可發(fā)揮抑制作用。

    此外，不同條件培養(yǎng)液中CST6蛋白水平的改變也可影響細(xì)胞的侵襲和遷移，說明CST6通過癌細(xì)胞的分泌作用從而發(fā)揮抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的作用。體內(nèi)動物實驗進一步證明CST6在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移中起重要作用。