2013年，呼吸學(xué)科有一批重要的基礎(chǔ)及臨床研究發(fā)表在世界頂尖級(jí)的綜合性和專業(yè)性刊物，標(biāo)志著我國研究水平進(jìn)一步與國際接軌，提高了我國呼吸學(xué)科的全球影響力。

    基礎(chǔ)與臨床研究

    肺動(dòng)脈高壓

    較低的社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位可增加常見心血管病、肺部疾病風(fēng)險(xiǎn)及死亡率，但與肺動(dòng)脈高壓的關(guān)系較少報(bào)道。荊志成等在同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院進(jìn)行的前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，較低的社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位與特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓的高死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯相關(guān)，且***于臨床特征、血液動(dòng)力學(xué)和治療。研究發(fā)表于《美國呼吸與危重監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)雜志》。

    間質(zhì)性肺疾病

    放射性肺損傷是胸部腫瘤放射治療的主要障礙。四川大學(xué)華西醫(yī)院YouLu等研究發(fā)現(xiàn)，間質(zhì)干細(xì)胞可顯著減輕放射性肺損傷，體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)可保護(hù)肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞，拮抗放射誘導(dǎo)的凋亡和DNA損失，并調(diào)節(jié)炎癥應(yīng)答。本研究對(duì)缺少有效治療方法的放射性肺損傷提供了新穎的見解。研究發(fā)表于《美國基因治療學(xué)會(huì)雜志-分子治療》。

    結(jié)核病

    多耐藥和廣泛耐藥結(jié)核日益增多，導(dǎo)致結(jié)核病愈加難治。中國科學(xué)院學(xué)者對(duì)結(jié)核分枝桿菌進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)72個(gè)新基因、28個(gè)基因間區(qū)域、11個(gè)非同義單核苷酸多態(tài)性以及10個(gè)基因間區(qū)域單核苷酸多態(tài)性與耐藥顯著相關(guān)，提示耐藥的遺傳基礎(chǔ)遠(yuǎn)超過預(yù)期，并為今后耐藥機(jī)制研究提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。研究發(fā)表在《自然-遺傳學(xué)》。

    呼吸道感染

    2013年3月，我國上海地區(qū)發(fā)現(xiàn)不明原因發(fā)熱患者，經(jīng)中國疾病預(yù)防控制中心檢測最終確定為新型H7N9禽流感病毒。本研究發(fā)表在2013年5月《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，認(rèn)為該病毒與嚴(yán)重、致死性呼吸系統(tǒng)疾病相關(guān)。除了多篇發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的研究外，關(guān)于H7N9禽流感病毒的流行病學(xué)、病毒特征以及病毒溯源等研究，2013年有二十余篇發(fā)表于《柳葉刀》、《自然》、《科學(xué)》、《柳葉刀-感染性疾病》、《英國醫(yī)學(xué)雜志》、《細(xì)胞研究》和《美國呼吸與危重監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)雜志》等。另外，關(guān)于高致病性禽流感H5N1跨種間傳播機(jī)制研究的文章發(fā)表在《科學(xué)》。

    一氧化碳與呼吸道感染有何關(guān)系？香港中文大學(xué)威爾士親王醫(yī)院田林瑋等發(fā)現(xiàn)，短期暴露于低濃度一氧化碳環(huán)境可減少呼吸道感染住院風(fēng)險(xiǎn)，提示低濃度一氧化碳暴露對(duì)呼吸道感染具有一定急性保護(hù)作用。該研究發(fā)表于《美國呼吸與危重監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)雜志》。

    慢性阻塞性肺疾病

    為了評(píng)估吸煙的慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）患者外周循環(huán)和肺內(nèi)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的動(dòng)態(tài)改變、探索Treg發(fā)病的潛在機(jī)制，北京同仁醫(yī)院HouJ等對(duì)吸煙的慢阻肺患者進(jìn)行研究，同時(shí)設(shè)置不吸煙伴正常肺功能人群、吸煙伴正常肺功能人群進(jìn)行對(duì)照。研究發(fā)現(xiàn)，Treg亞群中抗炎亞群（aTreg+rTreg）與促炎亞群（FrⅢ）失衡，可能在慢阻肺患者疾病進(jìn)展中起重要作用。研究發(fā)表在《胸腔》。

    香港廣華醫(yī)院TseHN等對(duì)大劑量N乙酰半胱氨酸治療穩(wěn)定期慢阻肺的療效進(jìn)行了為期1年的雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，服用大劑量N乙酰半胱氨酸（600mg，2次/d）可有效改善小氣道功能，減慢穩(wěn)定期慢阻肺患者急性加重頻率，本研究發(fā)表在《胸》。

    肺癌

    廣東省人民醫(yī)院吳一龍等開展的隨機(jī)、雙盲FASTACT-2研究顯示，化療與厄洛替尼交替治療方案可顯著延長晚期非小細(xì)胞肺癌患者的無進(jìn)展生存期和總生存期，EGFR基因突變患者獲益明顯。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院孫燕院士等開展的隨機(jī)、雙盲、頭對(duì)頭Ⅲ期ICOGEN研究顯示，對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌患者，?？颂婺崤c吉非替尼療效相當(dāng)且不良反應(yīng)更低。上述兩項(xiàng)研究均發(fā)表于《柳葉刀-腫瘤學(xué)》。

    **長庚大學(xué)LiuSJ等研究發(fā)現(xiàn)，生物可降解支架具有與自擴(kuò)張金屬支架相似的物理特性，并可以提供5周以上、持續(xù)的順鉑釋放，在治療惡性氣道狹窄方面顯示出較大潛力。本研究發(fā)表于《胸》。

    哮喘

    為了解哮喘患者對(duì)多效性細(xì)胞因子IL-27誘導(dǎo)Th2抑制出現(xiàn)耐受的新機(jī)制，復(fù)旦大學(xué)附屬上海中山醫(yī)院陳智鴻等對(duì)哮喘患者的外周血CD4+T細(xì)胞進(jìn)行研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，IL-27介導(dǎo)的CD4+T細(xì)胞分化抑制的耐受是由IL-4介導(dǎo)的STAT1磷酸化障礙引起，提示基于IL-27的干預(yù)措施將來應(yīng)更多用于過敏性疾病的預(yù)防，而不是治療。

    四川大學(xué)華西醫(yī)院WangG等進(jìn)行系統(tǒng)回顧和Meta分析發(fā)現(xiàn)，哮喘控制測試優(yōu)于哮喘控制問卷，哮喘控制問卷需要更多的交叉效度分析，但兩者對(duì)哮喘未控制患者的評(píng)估均無應(yīng)用價(jià)值。上述兩項(xiàng)研究均發(fā)表于《臨床過敏和免疫學(xué)雜志》。

    南京大學(xué)ZhangCH等研究了跨膜蛋白16（TMEM16）對(duì)氣道高反應(yīng)性的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)TMEM16A編碼平滑肌的氯（鈣）通道，可促進(jìn)鈣離子拮抗劑誘導(dǎo)的收縮。另外，上調(diào)TMEM16A以及放大其活化效應(yīng)有助于調(diào)節(jié)卵白蛋白致敏慢性哮喘小鼠的氣道高反應(yīng)性，提示TMEM16A可作為哮喘的潛在治療靶點(diǎn)。該項(xiàng)研究發(fā)表于《美國呼吸與危重監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)雜志》。

    咳嗽

    我國慢性咳嗽的病因及其與地域、季節(jié)、年齡、性別的相關(guān)性目前仍未明確。鐘南山院士等通過前瞻性、多中心研究發(fā)現(xiàn)，咳嗽變異性哮喘、上氣道咳嗽綜合征、嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎和過敏性咳嗽是我國慢性咳嗽的常見病因，與地域、季節(jié)、年齡和性別等無關(guān)。該研究發(fā)表在《胸》。

    另外，**總醫(yī)院YuanX等發(fā)現(xiàn)，肺炎支原體感染與亞急性咳嗽相關(guān)，研究發(fā)表在《歐洲呼吸雜志》。

    罕見病例

    2013年，《美國呼吸與危重監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)雜志》報(bào)道了我國3例臨床罕見病例。

    北京協(xié)和醫(yī)院報(bào)道了1例常規(guī)體檢發(fā)現(xiàn)粟粒樣結(jié)節(jié)的女性患者，其唯一癥狀是輕度呼吸困難。高分辨率CT顯示兩肺彌漫分布的微小肺結(jié)節(jié)和肺囊性損害，經(jīng)支氣管肺活檢初判為淋巴管平滑肌瘤病。2年后患者因氣胸再次行肺活檢并確診本病。盡管患者存在呼吸困難加重以及氣胸，但復(fù)查CT顯示微小肺結(jié)節(jié)無明顯改變。彌漫分布微小肺結(jié)節(jié)多為復(fù)合型結(jié)節(jié)性硬化病相關(guān)性淋巴管平滑肌瘤病的表現(xiàn)，而本病例經(jīng)檢查排除復(fù)合型結(jié)節(jié)性硬化病。

    我國**花蓮慈濟(jì)醫(yī)院Gee-GwoYang等報(bào)道了1例復(fù)發(fā)性自發(fā)性氣胸女性患者。該患者有自發(fā)性氣胸家族史。體格檢查發(fā)現(xiàn)兩肺呼吸音減弱以及后背大量丘疹（圖2）。胸部X片發(fā)現(xiàn)氣胸和數(shù)個(gè)肺大皰。胸部CT發(fā)現(xiàn)氣胸和多個(gè)肺囊腫。遺傳分析發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)LCN基因外顯子14出現(xiàn)一個(gè)堿基對(duì)插入，診斷為Birt-Hogg-Dubé綜合征。該患者未發(fā)現(xiàn)腎癌，以復(fù)發(fā)性自發(fā)性氣胸就診，導(dǎo)致臨床診斷困難。

    南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬南京鼓樓醫(yī)院曹孟淑等報(bào)道了1例反復(fù)咳嗽和咯血的女性患者，體格檢查發(fā)現(xiàn)胸骨左緣第2~3肋間聞及3級(jí)收縮期雜音，胸部CT發(fā)現(xiàn)彌漫性小葉間隔增厚伴左側(cè)胸廓縮小，左肺靜脈缺如，從降主動(dòng)脈分出3支側(cè)支動(dòng)脈**左肺（圖3）。支氣管鏡發(fā)現(xiàn)黏膜血管擴(kuò)張和氣管血管瘤，黏膜充血、肥厚和分泌增多，伴管腔狹窄等改變。超聲心動(dòng)圖示三房心、第二房間隔缺損伴中度肺動(dòng)脈高壓。最終經(jīng)CT血管造影、支氣管鏡、超聲心動(dòng)圖和心導(dǎo)管術(shù)診斷為先天性單側(cè)性肺靜脈閉鎖伴心臟損害。

    綜述

    除了上述基礎(chǔ)及臨床研究外，今年我國學(xué)者還在國外主流期刊發(fā)表了多篇重要的綜述。廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院劉剛等在《病理學(xué)年度綜述》發(fā)表“石棉誘導(dǎo)肺部疾病的分子基礎(chǔ)”，北京醫(yī)院王辰院士等在《胸》發(fā)表“呼吸醫(yī)學(xué)在中國的進(jìn)展、挑戰(zhàn)和機(jī)遇”，復(fù)旦大學(xué)附屬上海中山醫(yī)院白春學(xué)等在《胸》發(fā)表“肺癌在中國的挑戰(zhàn)和干預(yù)”。