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sncRNA可能是癌癥的征兆

2014-02-20 10:52 閱讀:2008 來源:生物通 作者:江* 責(zé)任編輯:江帆
[導(dǎo)讀] 特定類型的非編碼RNA的水平差異,可以用來區(qū)分癌組織和非癌組織,還可以把癌癥患者分成具有不同生存結(jié)果的亞組。

  目前,癌癥基因組圖譜計劃(The Cancer Genome Atlas,TCGA)的研究人員得出結(jié)論:小分子非編碼RNA(small non-coding RNAs,sncRNAs)可以用來預(yù)測一個人是否患有乳腺癌。這項研究成果發(fā)表在2014年2月17日的國際知名雜志《EMBO reports》上,表明特定類型的非編碼RNA的水平差異,可以用來區(qū)分癌組織和非癌組織,還可以把癌癥患者分成具有不同生存結(jié)果的亞組。

  sncRNAs是細胞內(nèi)不產(chǎn)生蛋白質(zhì)、但具有其它重要功能的RNA分子。本研究的共同第一作者、加拿大西蒙弗雷澤大學(xué)和不列顛哥倫比亞大學(xué)的教授、BC癌癥機構(gòu)(BC Cancer Agency)的杰出科學(xué)家Steven Jones解釋說:“多年來,靠近轉(zhuǎn)錄起始位點的sncRNAs因其明顯的無序分布,及其與已知功能或疾病之間的相關(guān)性,一直被視為‘轉(zhuǎn)錄噪音(transc**tional noise)’。通過利用一種計算機方法來分析小RNA序列信息,我們可以濾過這些‘噪音’,找到臨床上有用的信息。我們的實驗數(shù)據(jù)表明,位于蛋白編碼基因第一外顯子中的sncRNAs,其表達水平上的全基因組變化與乳腺癌有關(guān)聯(lián)。”

  這些科學(xué)家,能夠?qū)⒔】等撕腿橄侔┗颊撸ㄔ谶@個例子中是乳腺浸潤性癌)基因轉(zhuǎn)錄起始位點附近發(fā)現(xiàn)的很多不同的sncRNAs區(qū)分開來。他們將這些RNA分子定位到DNA序列上的特定位置,并尋找強烈表達的非編碼RNA與患者(從他們身上分離組織樣本)疾病狀態(tài)之間的相關(guān)性。然后,研究人員檢測了“是否能夠用他們可識別的基因組位置中的小RNA的表達,來預(yù)測另外一組已知患乳腺癌患者的分離組織樣本中存在病變”。這個檢測有效地預(yù)測了新樣本組中的正確疾病狀態(tài)。本文的共同第一作者Athanasios Zovoilis說:“對癌癥狀態(tài)的預(yù)測潛力,僅限于基因轉(zhuǎn)錄起始位點附近發(fā)現(xiàn)的許多sncRNA的一小部分。更重要的是,這些RNA位置富含CpG島(CpG islands)。”CpG島是包含高頻率胞嘧啶和鳥嘌呤的基因組區(qū)域。這些RNA存在于這些島中,可能影響它們參與DNA甲基化過程及疾病的發(fā)生,但是還需要進一步的實驗來探索和證明這種關(guān)聯(lián)性。

  Jones指出:“這是第一次表明,基因轉(zhuǎn)錄起始位點附近的sncRNA與疾病有關(guān)。當然,還需要進一步的研究工作,但根據(jù)我們的數(shù)據(jù),我們認為這些sncRNA具有作為一種癌癥預(yù)測工具的相當大的診斷潛力。此外,這些sncRNA可以幫助我們在表觀遺傳學(xué)水平上更好地理解腫瘤發(fā)生的機制,并可產(chǎn)生利用sncRNA的新藥。”研究人員還指出,這類sncRNA,可能對預(yù)測其它類型癌癥或疾病的存在也非常有用。

  現(xiàn)在,癌癥基因組圖譜計劃產(chǎn)生的數(shù)據(jù),可讓我們更容易獲得大量患病組織和正常組織的序列信息,使這樣的研究工作得以進行。目前,癌癥基因組圖譜計劃是現(xiàn)有最大的sncRNA資源之一。


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