很多人平時都會吃一點維生素，比如維生素A、維生素 E 及維生素 C 等，因為大家相信這些維生素的抗氧化功能能夠幫助人們抵御癌癥。但最近有一些臨床試驗卻發(fā)現(xiàn)，這類能夠吸收具備 DNA 損傷作用的自由基（free radical）的抗氧化劑卻并非像我們想象的那樣，它們不僅不能夠防癌，對于某些人而言反而還會增加他們的患癌風險。最近，一項頗具爭議的研究引發(fā)了一系列與濫用維生素相關(guān)，而且又亟待解決的問題。瑞典的研究人員通過小鼠動物試驗發(fā)現(xiàn)，有兩種被大家廣泛使用的抗氧化劑在普通劑量下就能夠促進小鼠早期肺癌腫瘤組織的生長。

　　很多腫瘤專家都根據(jù)公共健康建議對這項研究成果提出了謹慎的意見，其中就包括在《科學(xué)-轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）雜志上發(fā)表的一篇文章。美國馬里蘭州貝塞斯達美國國家癌癥研究院癌癥預(yù)防中心（Division of Cancer Prevention at the National Cancer Institute in Bethesda, Maryland）的主任 Barry Kramer 就認為，你根本就不能根據(jù)這項研究成果給人們提供任何健康建議。 Kramer 指出，抗氧化學(xué)科的學(xué)問大了，這個領(lǐng)域的小鼠試驗結(jié)果往往不能夠套用到人體上。 Kramer 等人認為這一研究成果還值得我們進一步探討和深究。

　　科學(xué)家們經(jīng)過幾十年的觀察發(fā)現(xiàn)，日常吃水果和蔬菜比較多的人往往不容易患上癌癥，這可能就是因為蔬菜水果里的抗氧化物質(zhì)起到了防癌的作用。到了 20 世紀 80 年代，科研人員啟動了兩個大型的臨床試驗項目，來驗證維生素 A 的前體物質(zhì) β 胡蘿卜素（ β carotene）、維生素A，以及維生素 E 這些抗氧化劑對于煙民是否具有保護作用，讓這些煙民免于患上肺癌。可是后來發(fā)現(xiàn)，服用 β 胡蘿卜素的志愿者們患上肺癌的比例反而更高，以至于有一項臨床試驗不得不為此而提前終止。最近也有一項臨床試驗被迫提前終止，該試驗旨在研究維生素 E 和硒（selenium）對前列腺癌是否具有保護作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)服用維生素 E 的志愿者們更容易患上前列腺癌。

　　瑞典哥德堡大學(xué)（University of Gothenburg）的 Per Lindahl 和 Martin Berg? 對 N-乙酰半胱氨酸（ N-acetylcysteine, NAC）和維生素 E 這兩種抗氧化劑進行了研究，其中 N-乙酰半胱氨酸是一種水溶性的藥物，主要用來治療肺部疾病患者，起到稀釋痰液的作用，而維生素 E 則是一種脂溶性的抗氧化劑。 Lindahl 等人給肺癌小鼠動物模型使用了這兩種抗氧化劑，一組給予了我們普通患者日常用量的 NAC ，另外一組則給予了小鼠日常飲食中維生素 E 含量 10 倍的維生素 E 。據(jù) Berg? 介紹，我們平時吃的維生素膠囊里的維生素含量要比他們的試驗劑量還要高，他們在實驗中采用的只不過是很保守的劑量。

　　與正常飲食的對照組小鼠相比，這些服用了抗氧化劑的實驗組小鼠的肺癌病情進展得更加迅速，它們體內(nèi)的腫瘤也更具侵襲性，這些實驗組小鼠的壽命只有對照組小鼠的一半左右。后面的研究也證實，這些抗氧化劑能夠減少細胞內(nèi)活性氧化分子的含量，降低細胞內(nèi) DNA 的損傷水平，關(guān)閉 p53 基因。我們知道 p53 基因是重要的細胞檢查點基因，在腫瘤細胞內(nèi)往往都是失活的。比如 p53 蛋白能夠使細胞周期停滯，給細胞內(nèi)的各種酶充分的時間，對損傷的 DNA 進行修復(fù)，也可以促使損傷嚴重的細胞凋亡，或者自我降解，避免 DNA 錯誤進一步擴大等。 Lindahl 和 Berg? 發(fā)現(xiàn)，抗氧化劑對于那些 p53 基因已經(jīng)被關(guān)閉的腫瘤細胞的生長起不到任何作用。

　　Berg? 認為，這種情況表明，煙民這類癌癥高危人群以及其他一些早期癌癥患者都應(yīng)該避免過量服用抗氧化劑。 Berg? 說道：“抗氧化劑對于正常的細胞也許是有益處的。但是如果體內(nèi)已經(jīng)有一個小腫瘤了，這些抗氧化劑對你反而是有害無益的，因為它會抑制 p53 基因的活性，進一步幫助腫瘤生長。”

　　美國華盛頓州西雅圖市瑞典癌癥研究所（Swedish Cancer Institute in Seattle, Washington）的腫瘤醫(yī)學(xué)家 Gary Goodman 是一位曾經(jīng)參加過前面介紹的、被提前終止的抗氧化劑肺癌和前列腺癌保護試驗的臨床科研人員，他在得知這一試驗結(jié)果之后感到非常“震撼”，他說道：“這是我讀到過的第一篇能夠從分子角度解釋我們當年所看到的現(xiàn)象的論文。這篇文章確鑿地證明了服用高劑量的維生素是有害的。”

　　不過其他人對該研究的態(tài)度則比較謹慎。美國紐約冷泉港實驗室（Cold Spring Harbor Laboratory in New York）的腫瘤生物學(xué)家 David Tuveson 就認為這是一項頗具爭議的研究，他說道：“我們也許應(yīng)該對 OTC 藥物進行更加細致的研究。” 不過 Tuveson 對細胞是如何感知能夠控制 p53 基因活性的活性分子的具體機制也非常感興趣。美國約翰霍普金斯大學(xué)（Johns Hopkins University in Baltimore, Maryland）的肺病專家 Shyam Biswal 則好奇如果用通過致癌物質(zhì)（carcinogen）構(gòu)建的小鼠動物模型來重復(fù)這一試驗是否會得到同樣的結(jié)果。 Biswal 說道：“ Berg? 等人使用的這個模型不錯，但是這個模型有一個問題，那就是病情進展的速度太快了。”

　　Kramer 則提出了另外一個問題，在早期肺癌預(yù)防試驗里，只有服用了 β 胡蘿卜素的志愿者患上肺癌的風險更高，可是服用維生素 E 的志愿者并沒有表現(xiàn)出這一趨勢，所以他認為，不同抗氧化劑的作用也是不一樣的。 Kramer 等人還強調(diào)了一點，這項瑞典研究并沒有要求我們少吃蔬菜和水果，這些蔬果也能夠提供少量的抗氧化物質(zhì)，可能會給人體提供其它益處。

　　Berg? 和 Lindahl 目前正計劃進行下一步小鼠試驗，對 β 胡蘿卜素和維生素C進行試驗，對其它幾種腫瘤進行試驗。他們還計劃對瑞典的病歷進行一番大規(guī)模的梳理，看看瑞典那些有 NAC 使用史的肺癌患者的發(fā)病風險是否要高于其他人。