一項(xiàng)大型隨機(jī)化BETH試驗(yàn)結(jié)果顯示，對于HER2陽性高風(fēng)險(xiǎn)乳腺癌患者而言，貝伐單抗并不能在HER2靶向輔助化療的基礎(chǔ)上增加獲益，反而會(huì)帶來更大的安全憂慮。本研究對不包含蒽環(huán)類藥物的化療方案與包含蒽環(huán)類藥物的化療方案的療效進(jìn)行了比較，結(jié)果提示前者方案“方興未艾”.其他的在研抗血管生成藥物均遠(yuǎn)未能改善患者結(jié)局。

    III期BETH試驗(yàn)中，當(dāng)在曲妥珠單抗主導(dǎo)的輔助化療方案中添加貝伐單抗（Avastin）治療HER2陽性浸潤性乳腺癌患者時(shí)，并未發(fā)現(xiàn)無病生存期得到延長。雖然BETH試驗(yàn)的目的并非為解釋這一問題，但它證明了不包含蒽環(huán)類藥物的化療方案在延長患者生存期方面與包含蒽環(huán)類藥物的化療方案同樣有效。2013年圣安東尼奧乳腺癌研計(jì)會(huì)上報(bào)道了這一研究。

    UCLA Jonsson綜合癌癥中心臨床/轉(zhuǎn)化研究主任、UCLA腫瘤學(xué)科首席科學(xué)家Dennis Slamon博士表示：“貝伐單抗不會(huì)為HER2陽性乳腺癌患者帶來任何益處，相反會(huì)增加毒性。其他抗血管生成策略研究同樣遠(yuǎn)未表現(xiàn)出生存獲益。這為貝伐單抗進(jìn)一步的研究蒙上了一層陰影，除非我們能找到一個(gè)可從中獲益的患者亞組。”

    蒽環(huán)類藥物

    專家對于是否應(yīng)放棄蒽環(huán)類藥物而展開爭論。Slamon博士表示，不包含蒽環(huán)類藥物的方案，如BETH試驗(yàn)中所應(yīng)用的，是HER2陽性早期乳腺癌患者獲得相似療效并改善安全性的最佳選擇。他說：“我們的觀點(diǎn)是，我們不需要蒽環(huán)類藥物。”會(huì)議主持人，Anderson癌癥中心的Jennifer Litton博士稱：“對于這個(gè)問題我們可以爭論5個(gè)小時(shí)，我有相反的意見，我認(rèn)為我們不應(yīng)該將蒽環(huán)類藥物束之高閣。”

    研究方法

    BETH試驗(yàn)納入了3509例HER2陽性、淋巴結(jié)陽性或高危乳腺癌女性患者。隊(duì)列1包含3231例接受不包含蒽環(huán)類藥物的化療方案（多西他奇、卡鉑、曲妥珠單抗，即TCH）治療的女性患者，她們接受貝伐單抗或曲妥珠單抗追加或不追加貝伐單抗治療1年。

    這一大型全球性試驗(yàn)由多個(gè)中心共同完全，其中100所中心的研究者考慮給予患者包含蒽環(huán)類藥物或不包含蒽環(huán)類藥物的化療方案。僅有278例女性接受多西他奇加曲妥珠單抗加或不加貝伐單抗并繼以氟尿嘧啶、表柔比星、環(huán)磷酰胺（FEC），再加曲妥珠單抗加/或不加貝伐單抗治療（隊(duì)列2）。

    追加貝伐單抗治療不改善效果

    不管運(yùn)用何種方法分析數(shù)據(jù)，研究者都發(fā)現(xiàn)，在隊(duì)列1或隊(duì)列2中任何一種化療方案基礎(chǔ)上加用時(shí)，貝伐單抗均不改善浸潤性患者的無病生存期。

    研究發(fā)現(xiàn)，對于本研究全部受試人群的主要終點(diǎn)指標(biāo)，兩個(gè)不包含蒽環(huán)類藥物方案TCH隊(duì)列在隨訪第38個(gè)月時(shí)達(dá)到同樣的效果——92%.Slamon博士表示，這些結(jié)果僅為一小部分患者留下改善的余地。他評論道：“我們?yōu)榻K點(diǎn)的改善而震驚，它甚至優(yōu)于BCIRG-006試驗(yàn)的結(jié)局。我們的試驗(yàn)終點(diǎn)比006試驗(yàn)長3.5倍。這對于患者而言無疑是個(gè)利好消息。”

    根據(jù)預(yù)設(shè)的分層因素進(jìn)行的亞組分析結(jié)果顯示，兩組之間的差異非常小，總侵襲性無病生存分析結(jié)果相似。貝伐單抗治療還會(huì)引起更多的高血壓、出血、充血性心衰、蛋白尿、以及可能的胃腸穿孔等（尤其他試驗(yàn)的結(jié)果推測可得）不良反應(yīng)。Slamon博士稱除高血壓外，存在其他上述副作用的患者數(shù)量不多。