11月17日，清華大學(xué)宣布，該校生命科學(xué)學(xué)院羅永章教授研究組在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)熱休克蛋白90α（休克蛋白90α）為一個(gè)全新的腫瘤標(biāo)志物，自主研發(fā)的休克蛋白90α定量檢測(cè)試劑盒已通過臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，獲得國(guó)家第三類（最高類別）醫(yī)療器械證書，并通過歐盟認(rèn)證。

    患者只需取一滴血，即可用于癌癥病情監(jiān)測(cè)和治療效果評(píng)價(jià)，為指導(dǎo)腫瘤治療提供輔助依據(jù)——11月17日，清華大學(xué)宣布，該校羅永章教授研究組自主研發(fā)的休克蛋白90α定量檢測(cè)試劑盒已通過臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，獲得國(guó)家第三類醫(yī)療器械證書，并通過歐盟認(rèn)證。

    我國(guó)擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的首個(gè)腫瘤標(biāo)志物

    據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年新發(fā)癌癥病例312萬(wàn)，因癌癥死亡270萬(wàn)人。據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測(cè)，2020年全球癌癥新發(fā)病例將達(dá)到2000萬(wàn)，因癌癥死亡1200萬(wàn)人。尋找到癌癥治療和監(jiān)測(cè)的有效手段是全世界眾多科學(xué)家為之努力的方向。

    “腫瘤標(biāo)志物是一類反應(yīng)腫瘤存在的物質(zhì)，在腫瘤患者體內(nèi)的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過健康人群。腫瘤標(biāo)志物的存在或量變可以提示腫瘤的性質(zhì)，現(xiàn)已成為腫瘤診斷、預(yù)后及治療指導(dǎo)中的重要輔助手段。”羅永章介紹說。

    2011年，美國(guó)國(guó)家癌癥研究院公布了全球31個(gè)被明確用于癌癥檢測(cè)的產(chǎn)品，其中以血液為檢測(cè)對(duì)象的有17個(gè)，均由外國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)和定義。清華大學(xué)羅永章團(tuán)隊(duì)證明熱休克蛋白90α為腫瘤標(biāo)志物，是我國(guó)自主研發(fā)成功、擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，被國(guó)際認(rèn)可的首個(gè)腫瘤標(biāo)志物。

    2009年，羅永章團(tuán)隊(duì)在世界上首次宣布了腫瘤細(xì)胞特異分泌休克蛋白90α的調(diào)控機(jī)理，同時(shí)首次揭示了細(xì)胞外休克蛋白90α與細(xì)胞內(nèi)休克蛋白90α的分子 差異。該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步證明了分泌型休克蛋白90α能促進(jìn)腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移，且其在血液中的含量與腫瘤惡性程度正相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)預(yù)示了血液中休克蛋白90α作為腫瘤 標(biāo)志物的良好潛質(zhì)。

    該成果受到DNA雙螺旋發(fā)現(xiàn)者、諾貝爾獎(jiǎng)得主詹姆斯·沃森（James D. Watson）博士推薦，于2009年在《美國(guó)科學(xué)院院刊》（PNAS）發(fā)表，引起國(guó)際同行的廣泛關(guān)注和引用。由全球知名科研機(jī)構(gòu)的著名專家組成的一個(gè)專 業(yè)學(xué)術(shù)評(píng)價(jià)系統(tǒng)評(píng)價(jià)說，“該發(fā)現(xiàn)為癌癥治療提供了一個(gè)潛在靶點(diǎn)”.

    將成“最最重要”的癌癥檢測(cè)方式之一

    據(jù)介紹，熱休克蛋白（Heat shock proteins, HSPs）是細(xì)胞在某些環(huán)境因素或應(yīng)激條件**下形成的一類具有分子伴侶特性的蛋白質(zhì)，廣泛存在于從細(xì)菌到哺乳動(dòng)物的各類細(xì)胞中。人熱休克蛋白90α（休克蛋白90α）是熱休克蛋白家族中的重要成員。

    1989年，科學(xué)家首次報(bào)道了人休克蛋白90α的全長(zhǎng)基因序列，使該蛋白的身份得到了確認(rèn)；1992年，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)人休克蛋白90α能被腫瘤細(xì)胞分泌到細(xì)胞外，但其分泌調(diào)控機(jī)制在之后很長(zhǎng)一段時(shí)間里卻并不清楚。

    休克蛋白90α這一全新腫瘤標(biāo)志物的確認(rèn)，源于羅永章課題組首次揭示癌細(xì)胞分泌休克蛋白90α調(diào)控機(jī)制的重大科學(xué)發(fā)現(xiàn)。

    羅永章介紹，“在轉(zhuǎn)移發(fā)生之前，原發(fā)瘤使遠(yuǎn)端器官發(fā)生分子水平的改變，形成前轉(zhuǎn)移環(huán)境。根據(jù)小白鼠身上的實(shí)驗(yàn)，試驗(yàn)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，原發(fā)瘤在轉(zhuǎn)移前使遠(yuǎn)端 器官的血管‘滲漏’，為癌細(xì)胞（種子）的轉(zhuǎn)移準(zhǔn)備了‘土壤’，這為轉(zhuǎn)移早期檢測(cè)提供了新思路。經(jīng)過長(zhǎng)期的實(shí)驗(yàn)，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞外休克蛋白90α促進(jìn)了腫瘤侵 襲和轉(zhuǎn)移。同時(shí)，休克蛋白90α在癌癥發(fā)生與轉(zhuǎn)移的過程中，參與了腫瘤幾乎所有的主要活動(dòng)。”

    “同世界上目前在臨床使用的，以血液為檢測(cè)對(duì)象的17個(gè)用于癌癥檢測(cè)的產(chǎn)品相比，將熱休克蛋白90α作為腫瘤標(biāo)志物即便不是最最重要的方式，也將會(huì) 是最最重要的方式之一。”羅永章介紹，原因有兩個(gè)，一是通過臨床上實(shí)驗(yàn)比較，休克蛋白90α的檢測(cè)效果好于其他癌癥標(biāo)志物；二是休克蛋白90α在腫瘤細(xì)胞中的 含量非常高，高達(dá)2%—7%,便于測(cè)量。

    臨床試驗(yàn)證明，休克蛋白90α定量檢測(cè)試劑盒穩(wěn)定、準(zhǔn)確

    羅永章課題組在重大科學(xué)發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，與普羅吉生物科技發(fā)展有限公司合作，攻克了一系列技術(shù)難題，成功研發(fā)出了性能穩(wěn)定的“休克蛋白90α定量檢測(cè)試劑盒”,于2010年獲得醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證。

    隨后，在以中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院為組長(zhǎng)單位的國(guó)內(nèi)8家三甲醫(yī)院的共同參與下，完成了世界上首個(gè)休克蛋白90α作為腫瘤標(biāo)志物的臨床試驗(yàn)，總樣本數(shù)達(dá)2347例，成功證明了休克蛋白90α是肺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物，可用于患者病情監(jiān)測(cè)和療效評(píng)價(jià)。

    這也是人休克蛋白90α被發(fā)現(xiàn)24年來(lái)，全球首個(gè)將其用于臨床的產(chǎn)品，對(duì)于提高腫瘤患者的病情監(jiān)測(cè)和療效評(píng)價(jià)水平、實(shí)現(xiàn)腫瘤個(gè)體化治療具有重要推動(dòng)作用。

    據(jù)介紹，患者只需取一滴血液，通過“休克蛋白90α定量檢測(cè)試劑盒”檢測(cè)血漿中休克蛋白90α的含量，即可用于病情監(jiān)測(cè)和治療效果的評(píng)價(jià)，為指導(dǎo)腫瘤個(gè)體化治療提供輔助依據(jù)。

    臨床試驗(yàn)證明，檢測(cè)試劑盒穩(wěn)定性高，能夠準(zhǔn)確區(qū)分并識(shí)別血液中的休克蛋白90α，而且定量準(zhǔn)確度高、重復(fù)性好，能如實(shí)地反應(yīng)血液樣本中的休克蛋白90α含量。

    在本次肺癌臨床試驗(yàn)中，休克蛋白90α定量檢測(cè)試劑盒的準(zhǔn)確率高于目前常用的兩種肺癌腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)試劑。此外，它的含量變化趨勢(shì)與癌癥治療的療效相關(guān)性良好。因此，可實(shí)時(shí)、較準(zhǔn)確地反應(yīng)治療效果，為醫(yī)生制定和及時(shí)調(diào)整治療方案提供參考。

    據(jù)介紹，休克蛋白90α腫瘤標(biāo)志物還具有廣譜的特性，其用于肝癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌等其他多個(gè)瘤種的臨床試驗(yàn)也將在近期完成。

    羅永章及其團(tuán)隊(duì)的這項(xiàng)成果是否可以用于癌癥的早期篩查？對(duì)此，中國(guó)醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)石遠(yuǎn)凱介紹，“將癌癥標(biāo)志物作為早期篩查的參照物，尚需要大量的數(shù)據(jù)和大量的臨床試驗(yàn)。”