日前,第二軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)部細(xì)胞生物學(xué)教研室主任胡以平教授課題組,實(shí)現(xiàn)了小鼠成纖維細(xì)胞向肝干細(xì)胞分化的重編程,并證明了這一方法所產(chǎn)生的肝干細(xì)胞,與活體內(nèi)自然存在的肝干細(xì)胞具有相似的生物學(xué)特性。
肝干細(xì)胞是肝臟中數(shù)量極少、但可分化產(chǎn)生肝細(xì)胞和膽管上皮細(xì)胞的“種子細(xì)胞”。這兩種細(xì)胞可以參與肝臟細(xì)胞的自然更新和肝臟組織的損傷修復(fù),對肝臟的正常結(jié)構(gòu)和功能的維持具有重要作用。
上世紀(jì)90年代初期,胡以平在乙肝轉(zhuǎn)基因小鼠的研究中意識到肝干細(xì)胞的存在并開始研究。隨后,他特別關(guān)注了肝干細(xì)胞與肝臟疾病、特別是與終末期肝病的關(guān)系,并意識到基于肝干細(xì)胞的細(xì)胞治療方法,可能有效治療終末期肝病。
2009 年,課題組聯(lián)合內(nèi)蒙古大學(xué)、中科院生化與細(xì)胞生物學(xué)研究所、動(dòng)物研究所和健康科學(xué)研究所等,在國家重大科學(xué)研究計(jì)劃等項(xiàng)目支持下,采用細(xì)胞重編程的研究策略,從參與肝臟器官發(fā)生和肝干細(xì)胞干性維持的調(diào)控因子中,篩選到了兩個(gè)可高效將小鼠成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肝干細(xì)胞的調(diào)控因子,由此建立了在實(shí)驗(yàn)室里制備肝干細(xì)胞的技術(shù)體系。他們證明了采用這種體系所產(chǎn)生的肝干細(xì)胞可在實(shí)驗(yàn)室里大量擴(kuò)增,并具有參與損傷肝臟修復(fù)的功能。
這一研究為人類肝臟疾病的細(xì)胞治療、新藥開發(fā)和組織工程等的發(fā)展奠定了新基礎(chǔ)。
目前,課題組正致力于臨床轉(zhuǎn)化研究。何志穎認(rèn)為,如果成功,各種肝臟疾病將可能利用患者自身細(xì)胞制備肝干細(xì)胞,再將其移植回患者體內(nèi),達(dá)到理想的治療效果。
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