疫苗接種已經使人類成功有效地預防多種傳染病，那么腫瘤是否可通過疫苗接種預防呢？中科院微生物研究所孟頌東課題組的趙報、王彥中等同事研究發(fā)現，來源于胎盤的熱休克蛋白gp96攜帶多種胚胎抗原，而這些胚胎抗原與腫瘤抗原有驚人的相似性。該研究近日在線發(fā)表在Scientific Reports（《科學報告》雜志）上。
 

    "常見的"癌細胞

    也許我們沒有意識到，許多所謂健康人體內都存在正處于癌變的微小腫瘤。

    例如從意外死亡的40~50歲健康婦女尸檢中發(fā)現，大約有1/3的婦女乳腺中有微小原位腫瘤；在男性前列腺也發(fā)現類似的現象。多數年齡在50~70歲的人的甲狀腺活檢也都能發(fā)現原位腫瘤，但這些人中的絕大多數并不會患腫瘤。此外，在部分乳腺癌患者治愈20~30年后，血液中仍可檢測到循環(huán)腫瘤細胞，稱作腫瘤休眠。

    大多數人體內存在癌變細胞但并不發(fā)病，這很大程度上取決于人體內的T細胞免疫監(jiān)控和免疫清除，免疫系統(tǒng)會及時清除這些癌前突變細胞從而使機體免受腫瘤的侵害。

    腫瘤發(fā)生是經過許多年癌前細胞自身變異的積累以及與所處微環(huán)境之間復雜的相互作用，特別是與免疫系統(tǒng)互作的結果，免疫監(jiān)控能力低下或失效是導致腫瘤發(fā)生的直接外在原因。很多人體內存在癌細胞但并不一定轉化為腫瘤。曾有研究發(fā)現，免疫監(jiān)控能力低下或失效是誘發(fā)腫瘤的直接外在原因。

    gp96的防癌作用

    研究人員發(fā)現，來源于胎盤的熱休克蛋白gp96攜帶多種胚胎抗原，而這些癌胚抗原與腫瘤抗原有驚人的相似性。實驗人員用從小鼠和大鼠胎盤中純化的gp96-抗原復合物免疫小鼠和大鼠后，可激活腫瘤特異性T細胞和記憶性T細胞，并有效預防乳腺癌、黑色素瘤的發(fā)生。而從人胎盤中純化的gp96同樣攜帶多種T細胞表位抗原，包括HER2和MUC1等典型的腫瘤抗原。

    研究表明，HER2、MUC1、uPAR等基因的活化和表達直接促進處于靜息期的休眠腫瘤細胞脫離休眠進入活躍的分裂期，從而生長成為致命的腫瘤，提示胎盤gp96可作為新型廣譜的腫瘤預防性疫苗。

    gp96作為分子伴侶蛋白可結合細胞中的抗原肽庫，并將結合的抗原通過交叉呈遞給MHC I類分子從而直接激活特異性殺傷T細胞，而殺傷性T細胞在控制腫瘤發(fā)生中起關鍵作用。原癌/胚胎基因的重新活化與表達是導致腫瘤細胞癌變的重要原因，通過質譜分析鑒定發(fā)現胎盤gp96結合至少幾十種原癌基因抗原/胚胎抗原，應用胎盤gp96免疫后可活化多種原癌/胚胎蛋白特異性T細胞，有效監(jiān)控和清除腫瘤發(fā)生早期這些癌變的細胞，從而在最初期抑制腫瘤的發(fā)生。

    胎盤gp96結合至少數十種原癌基因和胚胎基因抗原，并可能結合目前未知的有效腫瘤抗原，是理想的多價抗原疫苗，理論上可預防多種腫瘤的發(fā)生。來源于患者腫瘤組織的gp96腫瘤自體疫苗在歐美國家已經臨床用于多種腫瘤治療，從未出現嚴重的毒副反應和自身免疫疾病，安全性高。

    有望成為多種防癌疫苗

    當前用于臨床的所謂腫瘤預防性疫苗主要集中在通過疫苗免疫預防引發(fā)腫瘤的病原微生物感染從而間接降低特定腫瘤的發(fā)生，如HPV（人乳頭瘤病毒）疫苗預防宮頸癌，乙肝疫苗預防肝癌等。

    而真正意義上直接抑制腫瘤發(fā)生的預防性疫苗研究和設計長久以來僅僅停留在概念上，其中最主要的原因是很難發(fā)現能有效預防腫瘤的免疫活性高且安全可靠的抗原作為設計疫苗的靶點，包括腫瘤特異性抗原和在腫瘤細胞過表達的蛋白。

    有研究發(fā)現使用腫瘤相關抗原（如MUC1和HER2）、組織特異性自身蛋白（如α-乳清蛋白）或腫瘤干細胞作為疫苗，雖然動物試驗表明能預防特定的腫瘤發(fā)生，但容易產生自身免疫疾病或難以大量制備，距離臨床應用尚有很大距離。

    與上述單價疫苗相比，來源于胎盤的gp96結合至少幾十種癌胚抗原，具有廣譜的抗腫瘤免疫活性；gp96自體免疫治療腫瘤已經在美國被FDA批準治療黑色素瘤和腎癌的孤兒藥，安全性很高；而且胎盤很容易獲得，胎盤gp96在大規(guī)模制備技術上也不存在問題。因此，胎盤gp96有望開發(fā)成為預防多種腫瘤的疫苗。

    現實意義重大

    根據最新一版《2012中國腫瘤登記年報》表明，中國每年新發(fā)癌癥病例約312萬，因癌癥死亡超過200萬，這意味著每1分鐘有6個人被確診為癌癥，因此亟須研發(fā)有效的腫瘤預防性疫苗。

    健康人群通過免疫接種可有效降低腫瘤的發(fā)生，尤其是對于高危人群，如乙肝感染的肝癌高發(fā)人群，45歲以上的婦女乳腺癌高發(fā)人群，以及基因變異導致的家族性癌癥高發(fā)人群等。

    美國著名女演員安吉麗娜·朱莉近日在紐約時報上撰文披露，作為癌癥高發(fā)人群中的一員，為了預防乳腺癌，已通過手術預防性切除雙乳。消息傳開，世界為之動容。無論如何，朱莉這一自切雙乳，預防腫瘤的悲愴之舉必將載入人類抗擊癌癥的史冊。

    然而，正如朱莉所說的那樣："生命伴隨著無數的挑戰(zhàn)，唯有面對可以承擔和掌控的挑戰(zhàn)，我們才不會心存恐懼。"握有預防腫瘤的神奇疫苗，面對癌癥的挑戰(zhàn)，人類不再心存恐懼。

    腫瘤預防符合我們國家倡導的普惠醫(yī)學的理念，分享一個癌癥低發(fā)病的世界是我們追求的目標。