【臨床應(yīng)用】

    用于治療潰瘍性結(jié)腸炎、Crohn?。A段性腸炎）也稱局限性腸炎。

    【藥理】

    1.藥效學(xué) 本藥為抗?jié)兯?，通過作用于腸道炎癥粘膜，抑制引起炎癥的前列腺素合成及炎性介質(zhì)白三烯的形成，從而對(duì)腸道壁起顯著的抗炎作用，對(duì)發(fā)炎的腸壁結(jié)締組織效果尤佳。試驗(yàn)表明本藥對(duì)維持潰瘍性結(jié)腸炎的緩解與柳氮磺吡啶同樣有效，但不發(fā)生后者通常引起的不良反應(yīng)（如骨髓抑制和男性不育）。 　　
    2.藥動(dòng)學(xué) 本藥口服在結(jié)腸釋放后轉(zhuǎn)化為乙酰水楊酸。乙酸水楊酸一部分被腸道內(nèi)細(xì)菌分解，從糞便中排出。另一部分由腸粘膜吸收，約40%與血漿蛋白結(jié)合，在體內(nèi)代謝生成乙酰化物，此乙?；锛s80%與血漿蛋白結(jié)合，從尿中排出，半衰期為5-10小時(shí)，很少透過胎盤和分泌入乳汁。 　　
    本藥緩釋片由乙基纖維素包衣的美沙拉秦微顆粒（直徑為0.7-1mm）組成。在胃中開始崩解，微顆粒通過幽門進(jìn)入小腸，在腸道內(nèi)可持續(xù)均勻地釋放美沙拉秦，約50%在小腸內(nèi)釋放，50%在大腸內(nèi)釋放?？诜忈屍瑹o需胃排空，無藥物大量?jī)A釋現(xiàn)象，無血藥峰濃度，在胃中殘留時(shí)間短，服藥后20分鐘內(nèi)血中即可測(cè)出美沙拉秦。緩釋片還可防止美沙拉秦在近端小腸被過早吸收，從而保證它在遠(yuǎn)端小腸具有較高的生物利用度。 　　
    本藥栓劑由緩釋微囊組成，可直接到達(dá)作用部位，緩慢釋放，局部濃度高。

    【注意事項(xiàng)】

    1.禁忌癥：
（1）對(duì)本藥成分或水楊酸類藥物過敏者。
（2）消化性潰瘍活動(dòng)期。
（3）嚴(yán)重腎衰竭。（以上均選自國(guó)外資料） 　　
   2.慎用：
（1）血尿素氮升高或蛋白尿患者。
（2）既往有使用柳氮磺吡啶引起不良反應(yīng)病史者。
（3）幽門梗阻者。
（4）凝血機(jī)制異常者。（以上均選自國(guó)外資料）
（5）肝、腎功能不全者。
（6）老年人。
（7）孕婦及哺乳婦女。 　　
   3.藥物對(duì)兒童的影響 2歲以下兒童不宜使用。 　　
   4.藥物對(duì)妊娠的影響 美國(guó)FDA藥物妊娠危險(xiǎn)性級(jí)別為B類。 　　
   5.用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測(cè) 口服本藥治療前，應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能，治療過程中也應(yīng)定期復(fù)查。對(duì)患有腎臟疾病、腎功能不全的病人，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血尿素氮（BUN）、血肌酐或蛋白尿情況。

    【不良反應(yīng)】

    本藥的不良反應(yīng)與柳氮磺吡啶類似，但發(fā)生率和嚴(yán)重程度明顯降低。 　　
   1.過敏反應(yīng) 可出現(xiàn)不依賴劑量的過敏反應(yīng)，如皮疹、藥物熱、支氣管痙攣、紅斑狼瘡樣綜合征等。 　　
   2.心血管系統(tǒng) 有報(bào)道患者同時(shí)服用本藥和柳氮磺吡啶時(shí)出現(xiàn)胸痛和心電圖改變，單獨(dú)服用柳氮磺吡啶時(shí)癥狀消失，再次合用時(shí)心臟癥狀又出現(xiàn)。提示本藥可能對(duì)心肌有影響。 　　
   3.精神神經(jīng)系統(tǒng) 神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)很少發(fā)生。個(gè)別患者可出現(xiàn)頭暈、頭痛、定向力障礙。有個(gè)案報(bào)道用藥后出現(xiàn)記憶力減退和精神集中障礙、下肢麻木等，停藥2周后癥狀消失。 　　   4.消化系統(tǒng) 可發(fā)生口干、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等，個(gè)別患者可出現(xiàn)氨基轉(zhuǎn)移酶升高。也有引起胰腺炎的報(bào)道。 　　
   5.泌尿系統(tǒng) 個(gè)別患者可出現(xiàn)血尿素氮升高。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中有腎臟毒性。 　　
   6.其它 可出現(xiàn)瘙癢、關(guān)節(jié)痛、肌肉痙攣性疼痛等。 　　
   國(guó)外不良反應(yīng)參考：
   1.造血系統(tǒng) 有報(bào)道口服本藥后，可出現(xiàn)血小板減少、嗜酸粒細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少、貧血等。 　　
   2.心血管系統(tǒng) 本藥可能會(huì)引起心包炎、心肌炎和血管舒張等。 　　
   3.精神神經(jīng)系統(tǒng) 有報(bào)道使用本藥后可出現(xiàn)焦慮、失眠、抑郁、嗜睡、眩暈、頭昏、頭痛（可能為劑量依賴性）、情緒不穩(wěn)定、頸痛、下背部疼痛、無力、神經(jīng)質(zhì)、意識(shí)混亂、輕微定向力障礙、感覺異常和震顫等。偶爾會(huì)出現(xiàn)外周神經(jīng)病、橫貫性脊髓炎和格林-巴利綜合征。 　　
   4.內(nèi)分泌/代謝 有報(bào)道口服本藥后出現(xiàn)發(fā)熱（可能是劑量依賴性的）、寒戰(zhàn)和出汗。 　　
   5.胃腸道 口服本藥可引起惡心、嘔吐、消化不良、食欲減退、噯氣、腹脹、里急后重、便秘、胃腸炎、胰腺炎、膽囊炎、口干燥癥、口腔潰瘍等，也可能引起結(jié)腸炎癥狀惡化。偶可導(dǎo)致消化道潰瘍穿孔。也有出現(xiàn)全結(jié)腸炎的報(bào)道。另外，有本藥引起嚴(yán)重腹瀉的個(gè)案報(bào)道。 　　
   6.泌尿生殖系統(tǒng) 有報(bào)道口服本藥可能出現(xiàn)排尿困難、尿急、血尿、附睪炎、痛經(jīng)、月經(jīng)過多以及間質(zhì)性腎炎和急性腎衰竭。 　　
   7.肝臟 口服本藥后很少有發(fā)生肝炎的報(bào)道，更多見的是無癥狀的肝酶學(xué)指標(biāo)升高，繼續(xù)治療或停藥后可逐漸恢復(fù)。有報(bào)道偶見膽汁淤積性黃疸及可能的肝細(xì)胞損害（包括肝壞死和肝衰竭）。 　　
   8.眼 有報(bào)道口服本藥后可出現(xiàn)結(jié)膜炎、眼痛和視物模糊。 　　
   9.耳 可能出現(xiàn)耳痛、耳塞和耳鳴。 　　
  10.呼吸系統(tǒng) 有報(bào)道口服本藥可出現(xiàn)鼻竇炎、鼻炎、咽炎、間質(zhì)性肺炎、胸膜炎和咳嗽加重、哮喘惡化。也有報(bào)道口服本藥可能出現(xiàn)超敏反應(yīng)引起肺泡炎和雙側(cè)肺間質(zhì)性實(shí)變。另有本藥誘導(dǎo)的單側(cè)嗜酸粒細(xì)胞性肺炎的個(gè)案報(bào)道。 　　
  11.皮膚 口服本藥后可能出現(xiàn)皮膚干燥、瘙癢、蕁麻疹、皮膚丘疹、結(jié)節(jié)性紅斑、痤瘡，偶可引起銀屑病、壞疽性膿皮病、脫發(fā)和毛囊炎。 　　
  12.肌肉骨骼 口服本藥可出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、肌痛、肌張力過高、肌肉痙攣和痛風(fēng)、關(guān)節(jié)炎。也有出現(xiàn)狼瘡樣綜合征的報(bào)道。 　　
  13.其它 有發(fā)生過敏反應(yīng)及流感樣綜合征（可能與劑量有關(guān)）的報(bào)道。
 

    【藥物相互作用】

    ·藥物-藥物相互作用 　　
   1.與華法林合用時(shí)可增強(qiáng)華法林的作用，其確切機(jī)制不明，可能為本藥抑制華法林的吸收。 　　
   2.本藥可增強(qiáng)磺酰脲類口服降糖藥的降糖作用。 　　
   3.本藥可增加糖皮質(zhì)激素對(duì)胃的潛在不良反應(yīng)。 　　
   4.與含阿司匹林的藥物合用時(shí)，可增加胃腸道的不良反應(yīng)。聯(lián)用時(shí)應(yīng)注意胃腸道癥狀（如嘔吐、腹痛、消化不良等）的發(fā)生，必要時(shí)可減少本藥的用量或停藥。 　　
   5.與維生素B12片劑（氰鈷胺）同時(shí)服用時(shí)，將影響維生素B12片劑的吸收。 　　
   6.與低分子肝素合用時(shí)因減弱血小板的功能，故可增加出血的危險(xiǎn)。 　　
   7.本藥不能與降低腸道pH值的藥物聯(lián)用。 　　
   ·藥物-食物相互作用 　　
   食物可抑制本藥的吸收，從而降低本藥的血藥濃度。 　　
   ·其它相互作用 　　
   建議在接種水痘疫苗后的6周內(nèi)不要應(yīng)用本藥，以免增加發(fā)生瑞氏綜合征（Reye's syndrome）的危險(xiǎn)。

    【給藥說明】

    1.片劑最好整粒吞服，也可掰開或用水沖服，但絕不可嚼碎或壓碎。若因故漏服一劑時(shí)，應(yīng)盡快補(bǔ)服或與下次劑量同時(shí)補(bǔ)服。若有多次劑量漏服，應(yīng)按原劑量繼續(xù)服用。 　　
    2.若栓劑在10分鐘內(nèi)流瀉，需重新塞入另一栓劑。為方便塞入，可用水、凡士林及其它潤(rùn)滑物潤(rùn)濕。若因故漏用一劑時(shí)，應(yīng)按原劑量繼續(xù)使用。 　　
    3.用藥期間如出現(xiàn)胸痛、氣短、胸膜或心包摩擦等不良反應(yīng)，以及急性不耐受綜合征（主要表現(xiàn)為痙攣、急性腹痛、血性腹瀉，有時(shí)可有發(fā)熱、頭痛和皮疹等）或潰瘍性結(jié)腸炎的病情惡化，應(yīng)立即停藥。 　　
    4.對(duì)于有柳氮磺吡啶過敏史的患者，如使用本藥過程中出現(xiàn)皮膚過敏現(xiàn)象則應(yīng)停用本藥。

      【藥物毒理】

    根據(jù)臨床結(jié)果，美沙拉秦經(jīng)口服和直腸給藥的治療價(jià)值是因其與炎性腸道組織的直接局部作用，并不是因其通過全身吸收而產(chǎn)生藥理作用。炎性腸道疾病患者的炎性腸道組織出現(xiàn)白細(xì)胞移行加快、異常細(xì)胞因子產(chǎn)生加快、花生四烯酸代謝物的產(chǎn)生加快，特別是白三烯B4及自由基形成加快。美沙拉秦具有體內(nèi)和體外藥理作用，可抑制白細(xì)胞的趨化作用、降低細(xì)胞因子和白三烯的產(chǎn)生及清除自由基。