近日來自南京醫(yī)科大學和衛(wèi)計委活體肝移植重點實驗室的研究人員在國際著名肝臟疾病雜志Hepatology上（最新影響因子11.665）上發(fā)表了題為“Estrogen-sensitive **RO expression represses hepatocellular carcinoma progression by control of STAT3”的研究論文，證實雌激素敏感的**RO表達通過調(diào)控STAT3抑制了肝癌進程。

    肝細胞癌（HCC）是全世界最常見的癌癥類型之一，在全球范圍內(nèi)腫瘤相關(guān)性死亡因素中排名第三，全球每年有超過50萬新患者。我國是肝癌高發(fā)國家，每年約有11萬人死于肝癌。肝癌易發(fā)生早期轉(zhuǎn)移，且有浸潤至鄰近及更遠組織的傾向。肝癌的預(yù)防和治療是世界性難題，至今仍缺乏有效治療手段。因而肝癌發(fā)生發(fā)展的機制研究受到國內(nèi)外醫(yī)學界和生命科學界的廣泛關(guān)注。

    近年來越來越多的研究表明，酪氨酸磷酸酶（**）功能下調(diào)與人類多種不同類型的腫瘤發(fā)生密切相關(guān)。且在決定細胞酪氨酸磷酸化水平中蛋白酪氨酸磷酸酶起著顯著的作用。受體型蛋白酪氨酸磷酸酶O（protein tyrosine phosphatase receptor-type O,**RO）是**類家族的成員之一。研究表明其在神經(jīng)組織發(fā)育、腎小球足細胞的分化、腫瘤抑制等方面發(fā)揮較為重要的作用。在肺癌、腸癌等多種腫瘤細胞中**TO基因會被逐漸甲基化而沉默。

    在新文章中，研究人員旨在闡明**TO在肝癌中的作用和分子機制。研究人員在180對（包括120名男性和60名女性）臨床肝癌樣本中證實相比鄰近組織**RO的水平顯著減少，男特性鄰近組織中的**RO水平低于女性。進一步研究發(fā)現(xiàn)雌激素受體α（ERα）能夠作為轉(zhuǎn)錄因子上調(diào)**RO的表達。此外，通過體外實驗研究人員證實轉(zhuǎn)導(dǎo)**RO基因的肝癌細胞系細胞增殖受到抑制，凋亡升高。體內(nèi)實驗證實在ptpro?/?小鼠中腫瘤數(shù)目和大小增加。在接下來的機制研究中，研究人員證實作為腫瘤抑制子，**RO通過Janus激酶2（JAK2）和磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）去磷酸化作用下調(diào)了信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）的活性。

    研究結(jié)果表明**RO表達受到ERα的調(diào)控，**RO表達異?？蓪?dǎo)致肝癌細胞病理性缺陷和性別偏倚。在肝癌細胞中**RO是通過失活STAT3來發(fā)揮腫瘤抑制作用的。

    新研究闡明了**RO在肝癌分子發(fā)生機制中的作用，為了解肝癌惡性程度和進展以及判斷預(yù)后等方面提供了重要的理論依據(jù)。