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阻斷Brg1基因可阻止白血病干細胞分裂

2014-02-19 10:44 閱讀:1555 來源:環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊 作者:孫福慶 責(zé)任編輯:云霄飄逸
[導(dǎo)讀] 白血病干細胞是這種疾病發(fā)展、抵抗治療和復(fù)發(fā)的根源,而研究顯示Brg1基因是白血病干細胞的關(guān)鍵調(diào)控子。IRIC的Julie Lessard和同事花費四年時間,與斯坦福大學(xué)的研究者們合作對這一基因進行了研究。

    蒙特利爾大學(xué)免疫和癌癥研究所IRIC的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),靶標(biāo)一個推動腫瘤發(fā)展的基因可以成為治療白血病的新途徑。白血病干細胞是這種疾病發(fā)展、抵抗治療和復(fù)發(fā)的根源,而研究顯示Brg1基因是白血病干細胞的關(guān)鍵調(diào)控子。IRIC的Julie Lessard和同事花費四年時間,與斯坦福大學(xué)的研究者們合作對這一基因進行了研究。

    按白血病細胞的分化程度,白血病可分為急性及慢性兩大類。研究人員通過急性髓細胞白血病AML小鼠模型向人們展示,缺乏BRG的白血病細胞會出現(xiàn)細胞周期停滯和凋亡。他們的研究成果發(fā)表在本周的Blood雜志上。

    “當(dāng)我們?nèi)コ鼴rg1基因時,白血病干細胞無法分裂、存活或形成新的腫瘤。換句話說,癌癥被永久性的關(guān)閉了,”Lessard說。

    人們一直難以靶標(biāo)癌癥干細胞,這是因為這些細胞所需的許多功能性基因,對于正常的干細胞也同樣重要。靶標(biāo)這些基因的藥物,也會對健康干細胞造成傷害。“我們意外地發(fā)現(xiàn),對于血液干細胞的正常功能來說,Brg1基因并不是不可或缺的??梢姡@一基因有望成為白血病治療的理想目標(biāo),”文章的共同作者之一,IRIC的Pierre Thibault說。

    這項研究在實驗室動物和人類白血病細胞中取得了驚人的成功,但它離實際的臨床應(yīng)用還有一定的距離。“我們下一步將會開發(fā)針對這一基因的小分子抑制劑,希望能夠在白血病中成功阻斷Brg1的功能。”文章的另一位共同作者,IRIC的Guy Sauvageau說。

    目前,研究團隊正在進行實驗尋找能夠使Brg1基因失活的藥物,并嘗試通過這樣的藥物阻止白血病干細胞發(fā)展成為惡性細胞。

    與腫瘤相比,癌癥干細胞對放療和化療的抗性更強,這些細胞可以自我更新,壽命較長,而且可以長期處于靜息狀態(tài)。癌癥干細胞往往被看作是癌癥復(fù)發(fā)的原因。正因如此,抑制殘留白血病干細胞的分裂,是對腫瘤生長形成永久性打擊的關(guān)鍵,有助于長時間緩解患者的癥狀。“我們這項研究顯示,Brg1基因控制著白血病干細胞的自我更新能力、繁殖能力和生存能力。因此,靶標(biāo)白血病干細胞的Brg1基因,有望幫助人們阻止疾病的復(fù)發(fā),” Lessard總結(jié)道。


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