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香港發(fā)現AFP診斷肝癌的特異性腫瘤標志物

2013-11-19 10:29 閱讀:3497 來源:丁香園 責任編輯:李思杰
[導讀] 2013年10月1日的《肝病學》(Hepatology)雜志上發(fā)表了一項最新的研究結果:-甲胎蛋白(AFP)是最廣泛用于監(jiān)測肝癌(HCC)的生物標志物,但其在活動性肝炎和肝硬化中既不具有敏感性也無特異性,對于診斷恩替卡韋治療慢乙肝(CHB)患者肝癌的敏感性和特異性如

    2013年10月1日的《肝病學》(Hepatology)雜志上發(fā)表了一項最新的研究結果:α-甲胎蛋白(AFP)是最廣泛用于監(jiān)測肝癌(HCC)的生物標志物,但其在活動性肝炎和肝硬化中既不具有敏感性也無特異性,對于診斷恩替卡韋治療慢乙肝(CHB)患者肝癌的敏感性和特異性如何尚未可知。來自香港中文大學消化系統(tǒng)疾病研究所和內科及藥物治療學系的VincentWai-SunWong博士等人對此展開研究。研究結果認為:在接受恩替卡韋治療的慢乙肝患者中,甲胎蛋白是診斷肝癌的特異性腫瘤標志物。采用較低的AFP水平臨界值(6??g/l)將顯著提高其靈敏度。
 

從低谷升高到高峰的甲胎蛋白檢測水平區(qū)分肝癌病例和對照組病例[點擊查看大圖]
 

甲胎蛋白檢測水平在6μg/l時區(qū)別HBV DNA不同基線水平
肝癌病例和歷史對照病例
[點擊查看大圖]


    本研究為前瞻性隊列研究,目的是確定AFP能否作為恩替卡韋治療的慢性乙肝患者診斷為肝癌的標志物。1531例恩替卡韋治療的患者定期接受AFP和超聲檢查進行肝癌監(jiān)測?;颊咂骄挲g為52歲,其中1099(72%)例患者為男性,332(21.7%)例患者有肝硬化的臨床證據。平均隨訪時間為51個月,其中57例(2.9%)患者進展為平均大小3.3厘米的肝癌。

    研究結果發(fā)現,AFP隨著谷丙轉氨酶(ALT)水平波動,在開始使用恩替卡韋的時候達到頂峰,然后逐漸下降。在患者診斷為肝癌的前6個月時AFP開始增加。AFP受試者工作特征曲線(AUROC)在患者診斷為肝癌時達到最高點(0.85),并在診斷為肝癌的前3個月(0.82)和6個月(0.79)保持一定高度。0個月時,常規(guī)AFP臨界值(20??g/l)診斷肝癌的靈敏度和特異性分別為38.6%和98.9%,而較低AFP水平臨界值(6??g/l)診斷肝癌的靈敏度提高至80.7%,特異性下降至80.4%。

    研究結果認為,在接受恩替卡韋治療的慢乙肝患者中,AFP是預測肝癌的特異性腫瘤標志物。采用AFP水平較低的臨界值(6??g/l)將顯著提高發(fā)現肝癌的靈敏度。

    研究背景:

    在初治或接受抗病毒治療的慢乙肝患者中,發(fā)生肝癌的風險可通過預測分數來估計。拉米夫定和恩替卡韋等抗病毒治療能減少但不能消除發(fā)生肝癌的風險。α-AFP是最廣泛使用的用以監(jiān)測肝癌的生物標志物,但至少1/3的肝癌不分泌AFP,使得肝癌檢測的靈敏度一般較低(20%-65%)。此外AFP水平有時在無肝癌的活動性肝炎和肝硬化患者中也會升高。因其檢測早期肝癌的低敏感性和低特異度,美國肝臟疾研究病協會推薦在監(jiān)測肝癌時單獨使用超聲(無AFP)。鑒于社區(qū)較低的肝癌監(jiān)測率或有些地區(qū)超聲缺乏,因此放棄AFP監(jiān)測為時過早。

    活動性肝炎和肝硬化患者發(fā)生肝癌的風險較高,而這些患者由于大多接受抗病毒治療很少有肝炎復發(fā)而對其發(fā)生肝癌的監(jiān)測較少關注。因此,應重新審視接受抗病毒治療的慢性乙肝患者AFP的檢測?;诖?,本研究大規(guī)模隊列研究中,目的是確定檢測AFP作為診斷恩替卡韋治療的慢乙肝患者發(fā)生肝癌的腫瘤標志物,同時研究AFP的動態(tài)變化,以確定檢測的最佳時機以及AFP水平的臨界值。

    研究發(fā)現,ALT水平正常時,HBVDNA水平不影響AFP的檢測。在診斷為肝癌前的6個月,AFP水平明顯增加。本研究中發(fā)現的肝癌平均大小3.3cm,AFP檢測肝癌早于超聲診斷,特別是當肝硬化結節(jié)外觀上成像時。若各種抗病毒藥物的治療對ALT正?;蜏p少各種肝癌影響是可比的,AFP可適用所有抗病毒藥物治療的慢性乙肝患者肝癌監(jiān)測。新的AFP臨界值也可適用于低病毒載量(<2000IU/ml)和ALT水平正常的非活動狀態(tài)的患者。

    總之,AFP是診斷接受恩替卡韋治療的慢乙肝患者的特異性腫瘤標記。由于AFP檢測有較高的特異性和陰性預測值,其應被采用作為社區(qū)層面的第一線肝癌的篩檢工具。在診斷為肝癌的約6個月前AFP水平開始增加。采用較低的AFP水平的臨界值6μg/l會顯著增加肝癌檢測的靈敏性,AFP升高>6μg/l時肝癌檢測具有較高的特異性。


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