您所在的位置:首頁 > 呼吸科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > BMJ:治療結(jié)核的新型藥物和藥物聯(lián)用(下)
利福噴丁治療潛伏性結(jié)核感染
每日服用異煙肼6個月或以上(美國推薦)或每日服用利福平和異煙肼3個月(英國推薦),潛伏性結(jié)核感染的激活風(fēng)險可降低60%.由于較低的治療完成率,這些日常治療方案的有效性減少。
利福噴丁是一種長效的利福霉素,可抑制細(xì)菌RNA聚合酶。利福噴丁在美國獲得批準(zhǔn),并在歐盟中具有孤兒藥地位。利福噴丁在HIV陽性患者中治療肺結(jié)核的結(jié)果令人失望,但其長半衰期引起了治療潛伏性結(jié)核感染的興趣。一項多中心,開放標(biāo)簽的,治療潛伏性結(jié)核感染的隨機對照研究,每周給予利福噴丁和異煙肼直接觀察治療3個月 vs 日常使用異煙肼自我管理9個月。短期的利福噴丁聯(lián)合治療方案與異煙肼單藥預(yù)防肺結(jié)核同樣有效[結(jié)核的發(fā)展累積率0.19% v 0.43%,并且具有較高的完成率(82.1% v 69%; P<0.001)].Ⅳ期比較直接觀察和每周使用利福噴丁/異煙肼的研究正在進(jìn)行。
以上藥物的安全性如何?有何注意事項?
固定藥物聯(lián)合
固定藥物聯(lián)合不良反應(yīng)的發(fā)生率與藥物單獨使用發(fā)生率相似(表1)。肝毒性可能是多因素造成的,并且可能是由于與其它藥物的聯(lián)合使用或是合并癥?;颊呋加信c神經(jīng)病變有關(guān)的其它病情時,推薦補充吡哆醇(表1)。由于N-乙酰轉(zhuǎn)移酶2的多態(tài)性而有慢乙酰化狀態(tài)的患者增加異煙肼相關(guān)毒性風(fēng)險,但無需進(jìn)行治療前乙?;癄顟B(tài)的預(yù)測。
表1
氟喹諾酮類
氟喹諾酮類廣泛用于社區(qū)獲得性感染,包括新增加的莫西沙星的安全性已較好的確定。嚴(yán)重不良反應(yīng)如跟腱炎和威脅生命的肝毒性較少。具有先天性QT間期延長,電解質(zhì)紊亂,器質(zhì)性心臟疾病的患者和同時服用抗心律失?;蜓娱LQT間期的其它藥物的患者應(yīng)避免使用。
貝達(dá)喹啉
常見的不良反應(yīng)包括惡心,關(guān)節(jié)痛,頭痛和嘔吐。由于來源于160例患者的臨床試驗證實其延長QT間期,肝毒性和過量死亡,貝達(dá)喹啉的使用受限。貝達(dá)喹啉是由細(xì)胞色素P450(CYP)3A4代謝,所以應(yīng)避免使用此酶的抑制劑或誘導(dǎo)劑。
迪拉馬尼
除惡心,嘔吐,頭暈,其它嚴(yán)重不良反應(yīng)是焦慮,異常感,和震顫。一項納入481例患者的安全性分析顯示,除QT間期延長外,迪拉馬尼和安慰劑組嚴(yán)重不良反應(yīng)相似。低蛋白血癥是QT間期延長的風(fēng)險因素之一,若血清白蛋白濃度低于2.8 g/dL,不應(yīng)使用迪拉馬尼。
CYP3A4強誘導(dǎo)劑(如卡馬西平,苯妥英,和利福平)可降低迪拉馬尼的濃度,應(yīng)避免兩者同時服用。與CYP3A4強抑制劑(克拉霉素,吡咯,洛匹那韋/利托那韋)同時服用增加與QT間期延長的代謝物濃度,應(yīng)盡量避免。
如何進(jìn)行監(jiān)控?
固定藥物聯(lián)合
在開始一線藥物治療前,應(yīng)檢測肝酶和腎功能基線。若檢測結(jié)果異常,可能需給予個體化用藥——如有4期或更嚴(yán)重慢性腎臟疾病的患者,建議減少吡嗪酰胺和乙胺丁醇的劑量。應(yīng)定期進(jìn)行表1中其它不良反應(yīng)的評估。
其它藥物
表2列出了使用莫西沙星,貝達(dá)喹啉,迪拉馬尼和利福噴丁需進(jìn)行的監(jiān)測
表2
隨著“史上最嚴(yán)控?zé)熈睢钡膶嵤偈挂恍熋癞a(chǎn)生了戒煙的愿望。由于煙草流行上...[詳細(xì)]
意見反饋 關(guān)于我們 隱私保護(hù) 版權(quán)聲明 友情鏈接 聯(lián)系我們
Copyright 2002-2024 Iiyi.Com All Rights Reserved