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《乙肝疫苗注射策略或帶病毒突變率翻倍》真相揭示

2013-11-18 09:38 閱讀:1631 來源:醫(yī)脈通 責(zé)任編輯:李思杰
[導(dǎo)讀] 就之前發(fā)表的《 乙肝疫苗的注射策略可能會帶來乙肝病毒突變率的翻倍 》后,在醫(yī)生群體中引起了巨大反響。人們對乙肝疫苗導(dǎo)致乙型肝炎病毒突變的質(zhì)疑聲此起彼伏。真相究竟如何?北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 莊輝 院士將帶領(lǐng)大家一起,走進真相。 莊輝教授 [ 點擊進入

    就之前發(fā)表的《乙肝疫苗的注射策略可能會帶來乙肝病毒突變率的翻倍》后,在醫(yī)生群體中引起了巨大反響。人們對乙肝疫苗導(dǎo)致乙型肝炎病毒突變的質(zhì)疑聲此起彼伏。真相究竟如何?北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院莊輝院士將帶領(lǐng)大家一起,走進真相。
 

莊輝教授[點擊進入莊輝教授簡介]
    正確分析乙型肝炎病毒突變

    乙型肝炎病毒突變有兩種情況:一是自發(fā)性突變。由于乙型肝炎病毒**率高,每天可產(chǎn)生1000萬~10000萬個病毒,參與**的逆轉(zhuǎn)錄酶缺乏校正能力,且錯配率較高,因此,乙型肝炎病毒自發(fā)性突變較為常見,且在4個基因區(qū)(S、C、P及X區(qū))均可發(fā)生。如有研究者發(fā)現(xiàn),1992年與2005年未接種過乙肝疫苗的人群中亦存在HBVS基因突變。上述人群從未接種過乙肝疫苗,其中部分研究對象甚至是于乙肝疫苗上市前出生,其病毒突變不可能由乙肝疫苗所致,而是自發(fā)產(chǎn)生。二是選擇性突變,即乙型肝炎病毒在外來因素[如核苷(酸)類似物、乙型肝炎免疫球蛋白及乙肝疫苗等]作用下發(fā)生突變。由于不同外來因素作用于乙型肝炎病毒不同基因區(qū),導(dǎo)致基因突變位點各異。如核甘(酸)類似物作用于逆轉(zhuǎn)錄酶基因區(qū),當(dāng)長期口服該類藥物時,耐藥突變主要發(fā)生于上述區(qū)域,而乙肝疫苗免疫則只可能引起HBVS基因突變。

    探討乙肝疫苗免疫背景下的乙型肝炎病毒突變時應(yīng)注意以下幾點:

    首先,應(yīng)對接種過乙肝疫苗的人群進行隨訪研究,了解其乙型肝炎病毒突變發(fā)生率,而不應(yīng)對未接種過或接種史不詳?shù)膬蓚€不同人群進行橫斷面調(diào)查,這種調(diào)查很難得出令人信服的結(jié)果。其次,應(yīng)對乙型肝炎病毒感染者進行研究。由于“沒有**就沒有突變”,因此研究對象應(yīng)為疫苗接種前已發(fā)生圍生期乙型肝炎病毒母嬰傳播者,或為疫苗接種后因免疫力有限、不能完全清除乙型肝炎病毒者。再次,應(yīng)正確分析乙型肝炎病毒突變的原因。乙型肝炎病毒的S基因分為前S1、前S2及S區(qū),現(xiàn)有乙肝疫苗只含S蛋白,不含前S1、前S2蛋白,因此,不能將前S1和前S2區(qū)突變歸咎于乙肝疫苗。

    現(xiàn)行乙肝疫苗仍安全有效

    目前,全球已有177個國家將乙肝疫苗納入新生兒免疫規(guī)劃,取得了顯著的預(yù)防效果,各國兒童的HBsAg流行率明顯下降。

    我國于1992年將乙肝疫苗納入新生兒免疫規(guī)劃,截至2006年,我國5歲以下兒童HBsAg流行率由1992年的9.7%降至2006年的0.96%,約8000萬名兒童由于乙肝疫苗免疫而免受乙型肝炎病毒感染;一般人群HBsAg流行率由1992年的9.75%降至2006年的7.18%,減少了約3000萬例慢性乙型肝炎病毒感染者。

    2012年,世界衛(wèi)生組織(WHO)證實,我國提前6年達到了WHO提出的“至2012年將5歲以下兒童HBsAg流行率降低至1%以下”的目標(biāo),給予中國高度評價,認(rèn)為中國的這一成就不僅是西太平洋地區(qū)、也是全球控制乙型肝炎的楷模。

    乙肝疫苗的廣泛應(yīng)用能否增加HBVS基因突變,目前仍有爭議。我們對接種乙肝疫苗并感染乙型肝炎病毒人群的隨訪研究表明,其S基因突變率并不高于未接種乙肝疫苗且感染乙型肝炎病毒者。感染HBVS基因突變株的母親所生新生兒,應(yīng)用現(xiàn)行的乙肝疫苗預(yù)防有效??梢哉f,現(xiàn)行乙肝疫苗對預(yù)防乙型肝炎病毒野生株和突變株感染均安全有效。

    但是,在實施乙肝疫苗免疫策略后,對接種或未接種過疫苗的人群進行HBVS基因突變率的監(jiān)測,并了解其對乙肝疫苗有效性的影響是十分必要的。一旦發(fā)現(xiàn)HBVS基因突變影響乙肝疫苗效果,應(yīng)盡快研發(fā)對野生株和對突變株均有效的新型疫苗,以預(yù)防乙型肝炎病毒的傳播。

 


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