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RNA遞送納米粒子系統(tǒng)能關(guān)閉特殊基因

2012-09-17 14:21 閱讀:696 來(lái)源:愛(ài)愛(ài)醫(yī) 責(zé)任編輯:潘樂(lè)樂(lè)
[導(dǎo)讀] 據(jù)物理學(xué)家組織網(wǎng)近日?qǐng)?bào)道,美國(guó)麻省理工大學(xué)和哈佛大學(xué)達(dá)納法伯癌癥研究所、布羅德研究所合作,利用RNA介入(RNAi)方法開(kāi)發(fā)出一種RNA遞送納米粒子系統(tǒng),能大大加快篩選抗癌藥物標(biāo)靶進(jìn)程。首個(gè)小鼠試驗(yàn)顯示,一種以ID4蛋白為標(biāo)靶的納米粒子能縮小卵巢腫瘤。

    據(jù)物理學(xué)家組織網(wǎng)近日?qǐng)?bào)道,美國(guó)麻省理工大學(xué)和哈佛大學(xué)達(dá)納—法伯癌癥研究所、布羅德研究所合作,利用RNA介入(RNAi)方法開(kāi)發(fā)出一種RNA遞送納米粒子系統(tǒng),能大大加快篩選抗癌藥物標(biāo)靶進(jìn)程。首個(gè)小鼠試驗(yàn)顯示,一種以ID4蛋白為標(biāo)靶的納米粒子能縮小卵巢腫瘤。相關(guān)論文在線(xiàn)發(fā)表于《科學(xué)—轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上。

    通過(guò)對(duì)癌細(xì)胞基因組進(jìn)行測(cè)序,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了大量基因變異或被刪除。這對(duì)尋找藥物標(biāo)靶來(lái)說(shuō)是個(gè)福音,但對(duì)測(cè)試標(biāo)靶來(lái)說(shuō),卻幾乎成了不可能的任務(wù)。論文高級(jí)作者、麻省理工大學(xué)衛(wèi)生科學(xué)與技術(shù)教授桑吉塔·巴蒂雅說(shuō),這種納米粒子系統(tǒng)克服了抗癌藥物開(kāi)發(fā)中的瓶頸問(wèn)題。“我們所做的是努力建設(shè)一條管線(xiàn),在這里你可以測(cè)試所有的標(biāo)靶,然后通過(guò)小鼠模型篩選出重要標(biāo)靶。你可以用RNA介入的方法,確定想要進(jìn)入臨床試驗(yàn)的標(biāo)靶的優(yōu)先順序,或者開(kāi)發(fā)抵抗它們的藥物。”

    通常篩選出藥物標(biāo)靶后,下一步是通過(guò)基因技術(shù)讓小鼠缺乏該基因(或該基因過(guò)度表達(dá)),觀察腫瘤長(zhǎng)出來(lái)以后它們有什么反應(yīng)。但還有一種更快的方法,就是在腫瘤出現(xiàn)后簡(jiǎn)單地將它們關(guān)閉,RNA介入法為此提供了廣闊前景。在自然的RNA介入中,RNA短鏈與信使RNA(mRNA)結(jié)合,負(fù)責(zé)遞送怎樣構(gòu)建蛋白質(zhì)的指令。如果mRNA被破壞,就無(wú)法造出相應(yīng)的蛋白質(zhì)。

    自上世紀(jì)90年代未發(fā)現(xiàn)RNA介入以來(lái),科學(xué)家一直在研究怎樣利用這一過(guò)程來(lái)治療癌癥。但要找到一種安全有效地瞄準(zhǔn)腫瘤的方法,尤其是讓RNA進(jìn)入腫瘤,還有很多困難。

    在實(shí)驗(yàn)中,研究人員將目標(biāo)集中在ID4蛋白,因?yàn)樵诩s1/3的高侵略性卵巢腫瘤中,這種蛋白都被過(guò)度表達(dá)。該基因顯示出與胚胎發(fā)育有關(guān):它在生命早期已經(jīng)關(guān)閉,不知什么原因在卵巢腫瘤中被重新激活。

    他們?cè)O(shè)計(jì)了一種以ID4為標(biāo)靶的RNA遞送納米粒子,能同時(shí)瞄準(zhǔn)并進(jìn)入腫瘤,這是以往的RNA介入方法做不到的。其表面標(biāo)記有一種短鏈蛋白片斷,這讓它們能進(jìn)入腫瘤細(xì)胞,這些蛋白片斷會(huì)被拉向腫瘤細(xì)胞中一種特殊蛋白p32。研究人員還發(fā)現(xiàn)了許多這類(lèi)片斷。納米粒子外面有一層膜,內(nèi)部是RNA鏈與蛋白質(zhì)的混合。粒子進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后,蛋白質(zhì)—RNA混合物能穿過(guò)膜層進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部,開(kāi)始破壞mRNA。經(jīng)過(guò)對(duì)卵巢腫瘤小鼠的實(shí)驗(yàn),研究人員發(fā)現(xiàn),通過(guò)RNAi納米粒子治療,能消除大部分的腫瘤。

    在潛在標(biāo)靶中,有許多蛋白無(wú)法與傳統(tǒng)藥物結(jié)合,而新粒子能遞送RNA短鏈關(guān)閉特殊基因,使科學(xué)家能繼續(xù)“追捕”這些“沒(méi)有可能”的蛋白。達(dá)納—法伯研究所癌癥基因組發(fā)現(xiàn)中心主任哈恩說(shuō):“如果這一方法能在人體內(nèi)發(fā)揮作用,將再打開(kāi)一類(lèi)全新的藥物標(biāo)靶。”

    聯(lián)合研究的目標(biāo)是開(kāi)發(fā)一種“混合與劑量”技術(shù),通過(guò)混合不同的RNA遞送粒子,瞄準(zhǔn)特殊基因。目前,研究人員正在用納米粒子系統(tǒng)測(cè)試其他可能的卵巢癌標(biāo)靶和包括胰腺癌在內(nèi)的其他類(lèi)型癌癥,并在研究將ID4—標(biāo)靶粒子開(kāi)發(fā)為一種卵巢癌療法的可能性。(來(lái)源:常麗君)


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