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我國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)戊二酸尿癥潛在藥物靶標(biāo)

2014-04-17 22:10 閱讀:889 來源:中國科學(xué)報 責(zé)任編輯:潘樂樂
[導(dǎo)讀] 目前從中科院上海藥物所獲悉,該所化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)研究中心科研人員首次發(fā)現(xiàn)了與遺傳代謝性疾病戊二酸尿癥相關(guān)的體內(nèi)蛋白修飾新型通路--賴氨酸戊二?;?,并發(fā)現(xiàn)了治療此疾病的潛在新藥物靶標(biāo)。相關(guān)研究論文日前已發(fā)表于《細(xì)胞·代謝》(Cell Metabolism)。

    目前從中科院上海藥物所獲悉,該所化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)研究中心科研人員首次發(fā)現(xiàn)了與遺傳代謝性疾病戊二酸尿癥相關(guān)的體內(nèi)蛋白修飾新型通路--賴氨酸戊二酰化,并發(fā)現(xiàn)了治療此疾病的潛在新藥物靶標(biāo)。相關(guān)研究論文日前已發(fā)表于《細(xì)胞·代謝》(Cell Metabolism)。

    近年來,代謝性疾病患病率逐漸增高,嚴(yán)重影響了人們的生活質(zhì)量。據(jù)統(tǒng)計,80%左右疾病都與代謝相關(guān)。第一作者、上海藥物所研究員譚敏佳告訴《中國科學(xué)報》記者,戊二酸尿癥是一種常見的由遺傳性因素引起的代謝性疾病,目前還沒有較好的治療手段和特效藥物,而且預(yù)后效果不佳。

    為此,該所科研人員緊緊圍繞蛋白修飾和蛋白修飾調(diào)控酶的藥物靶標(biāo)機(jī)制及生物標(biāo)志物研究等領(lǐng)域開展工作,經(jīng)過兩年的努力,終于發(fā)現(xiàn)了與上述代謝性疾病相關(guān)的賴氨酸戊二?;揎椡贰?br />
    據(jù)介紹,研究人員發(fā)現(xiàn)賴氨酸戊二酰化為體內(nèi)全新的蛋白修飾通路,并進(jìn)一步證明了此修飾與戊二酸尿癥有很大的相關(guān)性。利用戊二酸尿癥的小鼠疾病模型,研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)患病小鼠的肝臟線粒體蛋白賴氨酸戊二?;斤@著增高。這提示蛋白的戊二?;赡芘c戊二酸尿癥疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),同時證明體內(nèi)蛋白Sirt5能夠調(diào)控和去除蛋白的此種修飾。此外,該項研究還證實了賴氨酸戊二?;揎棌V泛存在于生物體內(nèi),且呈現(xiàn)高度保守性,并廣泛存在,在191個蛋白上鑒定出了683個戊二酰位點。


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