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皮膚免疫療法可能具有超出食物過敏癥的應用,隨著研究的進步這種療**在用于治療克羅恩病。
“這為一種新的治療方法提供了可能性,”David Dunkin教授(兒科胃腸病學家,在紐約Mount Sinai醫(yī)院研究克羅恩病的治療)這樣認為。
這項研究尚處于起初階段——僅在小鼠模型研究中比較了對花生過敏的免疫治療,采用皮膚貼劑的II期研究——沒有治愈但是針對這種疾病的觀念是令人興奮的,他表示道。
“如果有方法能使這些調控T細胞到達腸道,并在那里增值,它就可以阻止非特異性炎癥反應,”他補充道。
雖然炎癥性腸病的確切原因尚不清楚,異常的免疫反應是主要的懷疑原因。
重新調整免疫系統(tǒng),而不是像通常治療克羅恩病的免疫抑制治療去抑制它,可能會避開藥物產生的小的但是嚴重的風險,包括感染和癌癥。
“這種觀點是要盡量利用患者自身的免疫系統(tǒng)來糾正缺陷,”Dunkin解釋。
此前的試驗已經表明通過靜脈輸入調控T細胞可以成功緩解克羅恩病活性,這是在免疫系統(tǒng)中作為一種“自身檢查”起作用來預防過度反應,例如自身免疫,并下調不必要的免疫反應。
變態(tài)反應研究已經表明,調控T細胞也可以通過皮膚產生。
對食物過敏的免疫治療來說,安全性一直是主要訴求,因為給予本品小劑量口服會觸發(fā)很多患者的不良反應。
盡管這些反應中的大多數(shù)是溫和的,有5%——10%是顯著的,并且過敏性休克是一個風險。試驗中約12%的兒童在進行食物過敏的免疫治療過程中,在某個時刻需要腎上腺素。
在一項對花生過敏的研究中,低劑量皮膚貼劑免疫治療有良好的安全性,然而療效有限。Mount Sinai研究人員對花生過敏的較高劑量皮膚修補免疫治療的進行一項大型研究。
對克羅恩病來講,較大的貼劑制備是它要有可能比口服給藥在誘導免疫耐受方面更有效,Dunkin指出。
“克羅恩病患者通過口服途徑在形成對蛋白質耐受存在缺陷,而且可能通過口服途徑形成調控T細胞也存在不足,”他這樣解釋。“通過皮膚可能會繞開這個問題。”“你可已經過肺或者通過鼻粘膜做同樣的事情,”他補充說,“但是皮膚路線不是侵入式的。”
在克羅恩病中,不存在稱為耐受性誘導的關鍵靶點的特異性蛋白質,因為有食物變態(tài)反應。
貼劑只是針對調控T細胞廣泛性放大功能,目前采用卵清蛋白質(蛋清蛋白質)。
“一接觸到皮膚就會產生這對這種蛋白質的調控T細胞,” Dunkin說。“而后口腔接觸到蛋白質,將會使這些調控T細胞轉移至腸道并增殖。如果得到了足夠的T-regs,就能抑制非特異性炎癥反應。”
另一個挑戰(zhàn)是小鼠模型如何轉化為人類試驗的不確定性,Dunkin補充說,他預測了應用到臨床的緩慢途徑。
“我們只是在小鼠模型中確定了有效性,而且這看上去會有所幫助,雖然我們還沒有足夠的數(shù)據(jù),”他說。
然而,“有一個好的機會,特別是我們理解這一機制,而且這種機制適用于人類,就會有發(fā)揮作用的很好的機會,”他最后說。
Dunkin披露與業(yè)界沒有相關關系,雖然貼片免疫治療正在他與DVB技術合作的機構進行。
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