2014 年的逆轉(zhuǎn)錄病毒及伺機(jī)感染會(huì)議（Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections）已于 3 月 3 日至 6 日在波士頓召開，這項(xiàng)重要的 HIV/AIDS 會(huì)議將主題集中在了一名于出生后 4 小時(shí)即啟動(dòng)抗病毒治療，至今體內(nèi)仍未檢測(cè)到病毒的 HIV 感染嬰兒身上，它為治愈艾滋病帶來了新希望。然而在這次會(huì)議上這一最令人驚嘆的研究發(fā)現(xiàn)也遭到了警戒性的忠告，一項(xiàng)研究揭示出了甚至在看似戰(zhàn)勝感染之時(shí) HIV 靜靜地持續(xù)存留于體內(nèi)的機(jī)制，并提出了有關(guān)長期服用 HIV 藥物的患者其癌癥風(fēng)險(xiǎn)的問題。
 

    來自加州長灘的這名嬰兒與去年同一會(huì)議上著名的“密西西比嬰兒”病例如出一轍。這名現(xiàn)在已經(jīng)有 3 歲大的兒童在出生后不久就啟動(dòng)了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療，而現(xiàn)在已經(jīng)停止治療 23 個(gè)月仍沒有任何的病毒復(fù)發(fā)跡象。在這一新病例成為**的頭條之時(shí)，9 個(gè)月大的該名兒童仍然在接受治療。加州大學(xué)圣地亞哥分校病毒學(xué)家 Douglas Richman 說：“現(xiàn)在興奮還為時(shí)過早。”

    讓 Richman 和其他人如此謹(jǐn)慎的一個(gè)原因在于，艾滋病病毒有點(diǎn)類似于核**中生存下來的蟑螂。 HIV 可以深藏于細(xì)胞內(nèi)，將它的 DNA 編制成人類染色體，只要它維持休眠狀態(tài)就可以逃避藥物和免疫攻擊。這些潛伏感染細(xì)胞池（儲(chǔ)存庫）可以存活數(shù)十年，是試圖治愈 HIV 感染必須鏟除的禍根。
 

    在此次會(huì)議上，兩項(xiàng)研究詳細(xì)描述了一種新機(jī)制，其幫助解釋了儲(chǔ)存庫持續(xù)存在的原因。新研究工作揭示了一個(gè)謎題：在接受強(qiáng)力治療、完全終止新病毒生成的 HIV 感染者體內(nèi)，當(dāng)這些長壽的免疫細(xì)胞相繼死去之時(shí)為何數(shù)年內(nèi)他們的感染細(xì)胞不會(huì)全部消失？一種可能性是，一些感染細(xì)胞仍然在生成新的 HIVs ，這些新 HIVs 成功躲開了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，并感染處女型細(xì)胞（virgin cell），不斷地填充這一細(xì)胞池。有證據(jù)表明，這種情況偶然發(fā)生，尤其是在藥物難以達(dá)到的組織中。但許多的研究人員懷疑這種情況常常發(fā)生。他們認(rèn)為更有可能的解釋是，感染細(xì)胞自身進(jìn)行了**，這一克隆過程被稱作為穩(wěn)態(tài)增殖（homeostatic proliferation）。

    兩項(xiàng)新研究對(duì) 8 名已接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療達(dá) 14 年的 HIV 感染者不同時(shí)間點(diǎn)獲取的血細(xì)胞進(jìn)行了檢測(cè)。研究人員確定了 2500 多種情況下 HIV DNA 插入的精確位點(diǎn)。

    當(dāng)某人受到 HIV 感染時(shí)，病毒會(huì)生成數(shù)十億的自身拷貝，這些拷貝病毒會(huì)繼續(xù)感染新的細(xì)胞。在每個(gè)新細(xì)胞的基因組中，病毒很大程度上隨機(jī)插入它的遺傳物質(zhì)，因此可以在細(xì)胞群數(shù)百萬個(gè)不同的位點(diǎn)中找到病毒 DNA 。但研究人員發(fā)現(xiàn)在長期患者體內(nèi)情況并非如此。華盛頓大學(xué)臨床病毒學(xué)家 Thor Wagner 發(fā)現(xiàn)在其中三人中，兩個(gè)或更多細(xì)胞內(nèi) 40% 的整合位點(diǎn)是相同的。這表明感染細(xì)胞正在**自身，將病毒 DNA 保留在它的最初整合位點(diǎn)。

    Wagner 說：“穩(wěn)態(tài)增殖是已存在很長一段時(shí)間的一個(gè)理論。我們認(rèn)為這是證實(shí)其發(fā)生的最好證據(jù)。”Rega醫(yī)學(xué)研究所流行病學(xué)病毒學(xué)家 Anne-Mieke Vandamme 說：“這些是非常、非常令人興奮的數(shù)據(jù)。”

    美國國家癌癥研究所 HIV 耐藥項(xiàng)目主任 Stephen Hughes 領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組在 5 名患者體內(nèi)差不多發(fā)現(xiàn)了相同的事情。“我們看到整合位點(diǎn)并非隨機(jī)，” Hughes 說。事實(shí)上，在個(gè)體體內(nèi)，大約一半的感染血細(xì)胞其 HIV DNA 整合在人類 DNA 中完全相同的位點(diǎn)。

    一種自然選擇形式或許可以用來解釋少數(shù)整合位點(diǎn)具有的優(yōu)勢(shì)。研究人員認(rèn)為，如果 HIV 整合在加速細(xì)胞生長——走向癌癥第一步——的基因組位點(diǎn)，儲(chǔ)存庫中的克隆會(huì)獲得一種進(jìn)化優(yōu)勢(shì)。 Hughes 研究小組借助一名患者證實(shí)了這一點(diǎn)，該名患者相對(duì)短的一個(gè)癌基因片段中就有 15 個(gè)的整合位點(diǎn)。

    盡管越來越多的證據(jù)表明長期接受治療的 HIV 感染者癌癥風(fēng)險(xiǎn)較高，由于年齡、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物和其他混雜因素的影響難以確定其原因。Frenkel說：“我猜想這有可能與 HIV 感染者患有更多癌癥相關(guān)，但我們還沒有證實(shí)這一點(diǎn)。”

    Wagner 說，兩個(gè)研究小組的結(jié)果對(duì)試圖清除儲(chǔ)存庫的“踢出與殺傷”（kick and kill）策略提出了質(zhì)疑。一些研究小組正在測(cè)試一些藥物，旨在加速轉(zhuǎn)錄過程，迫使?jié)撛诟腥炯?xì)胞生成病毒；他們認(rèn)為當(dāng)病毒釋放出來之時(shí)感染細(xì)胞將會(huì)死亡，而抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物將會(huì)清除這些游離的 HIVs 。 Wagner 擔(dān)心這些踢出細(xì)胞將只會(huì)加大穩(wěn)態(tài)增殖。“我認(rèn)為需要一些策略來直接靶向這些感染細(xì)胞，”他說。

    這種癌癥聯(lián)系有可能掌握著一些線索。現(xiàn)在許多的癌癥研究嘗試選擇性地消除癌細(xì)胞而不損傷健康細(xì)胞，但將這一策略應(yīng)用于 HIV 是一個(gè)很高的要求。“我還不知道解決方案將會(huì)是怎樣，” Wagner 說。