您所在的位置:首頁 > 婦產(chǎn)科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 乳腺癌入侵周圍組織的“向?qū)А?/p>
日前,來自約翰·霍普金斯大學(xué)的細(xì)胞生物學(xué)家已經(jīng)確定了一類獨特的乳腺癌細(xì)胞,其是引領(lǐng)癌細(xì)胞入侵周圍組織的“向?qū)?rdquo;。由于入侵是癌癥轉(zhuǎn)移這一致命過程的第一步,研究人員認(rèn)為,他們可能找到了癌癥“裝甲”的薄弱環(huán)節(jié)以及治療的潛在新靶標(biāo)。相關(guān)研究成果發(fā)表了近期出版的《細(xì)胞》(Cell)雜志網(wǎng)絡(luò)版上。“轉(zhuǎn)移是乳腺癌患者面臨的最大威脅,我們已經(jīng)找到了一種方法,來阻斷小鼠體內(nèi)該過程第一步的啟動。”該大學(xué)醫(yī)學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)助理教授安德魯·埃瓦爾德說。
埃瓦爾德說,在發(fā)生病灶轉(zhuǎn)移之前,位于腫瘤邊緣的一類單細(xì)胞,也被稱為領(lǐng)導(dǎo)細(xì)胞,會突出到周圍組織,就像人們將腳趾伸入水中試水一樣。如果條件合適,領(lǐng)導(dǎo)細(xì)胞就會充當(dāng)“向?qū)?rdquo;,大批腫瘤細(xì)胞跟隨其后,沖脫腫瘤的“圍欄”,進(jìn)入健康組織。當(dāng)細(xì)胞成功轉(zhuǎn)移到一個新的部位比如肺部中安營扎寨,一個新的腫瘤就形成了。腫瘤中有些細(xì)胞可能比其他細(xì)胞更具侵略性,埃瓦爾德的團(tuán)隊在實驗室中利用三維凝膠模擬人體乳腺腫瘤周圍的環(huán)境。腫瘤內(nèi)科的醫(yī)學(xué)博士凱文·張觀察到,在少數(shù)細(xì)胞的帶領(lǐng)下,癌細(xì)胞一群一群地滲入凝膠中。
于是,他們開始尋找這些領(lǐng)導(dǎo)細(xì)胞所獨有的蛋白質(zhì),并確認(rèn)其就是細(xì)胞角蛋白14(K14)。很多細(xì)胞類型都依靠K14來形成內(nèi)部“骨架”,K14賦予它們結(jié)構(gòu),并幫助它們移動。K14在幾乎所有的領(lǐng)導(dǎo)細(xì)胞中都存在,但在腫瘤的非侵略性部分卻非常罕見。當(dāng)研究小組觀察患有其他類型乳腺癌的小鼠的腫瘤時,發(fā)現(xiàn)領(lǐng)導(dǎo)細(xì)胞都含有K14,而且腫瘤的侵略性越強,含有K14的細(xì)胞就越多。研究小組隨后在三維凝膠中培育了10位乳腺癌患者的乳腺腫瘤,發(fā)現(xiàn)這些人類腫瘤的領(lǐng)導(dǎo)細(xì)胞中也含有K14。“我們的研究表明,不論哪種類型的乳腺癌,腫瘤中最具侵略性的細(xì)胞都表達(dá)了K14。
凱文·張說,“現(xiàn)在,我們需要了解如何清除乳腺癌患者的這些領(lǐng)導(dǎo)細(xì)胞。”為了確認(rèn)K14在入侵健康組織過程中的作用,研究人員從乳腺癌小鼠體內(nèi)取出腫瘤,然后將其分成實驗組和對照組,并暴露在病毒下。這些已被重新編程的病毒能夠攜帶遺傳物質(zhì)碎片進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。實驗組獲得的遺傳物質(zhì)可以阻止K14的生成;而對照組獲得的遺傳物質(zhì)對細(xì)胞沒有影響。隨后,兩組腫瘤分別被移植到健康小鼠身體的兩側(cè)。腫瘤生長了一段時間后,研究人員將其取出檢查。正如預(yù)期的那樣,對照組腫瘤的領(lǐng)導(dǎo)細(xì)胞中存在K14,并帶領(lǐng)了向正常組織的劇烈入侵;而實驗組腫瘤的細(xì)胞不含K14 ,腫瘤邊界光滑,基本上沒有出現(xiàn)入侵現(xiàn)象。
“我們還需要幾年時間才能夠利用這些認(rèn)識來幫助乳腺癌患者,但我們現(xiàn)在知道哪些腫瘤細(xì)胞是最危險的,我們也知道一些蛋白質(zhì)是它們干卑鄙勾當(dāng)所要依靠的。”埃瓦爾德說,“幾個領(lǐng)導(dǎo)細(xì)胞就足以啟動轉(zhuǎn)移過程,它們的帶頭入侵需要K14。”他還指出, K14也存在于很多其他器官的細(xì)胞內(nèi),因而在其他類型的癌癥中也可能起到類似的作用。
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